Efeito da suplementação de leucina na cardiotoxicidade de ratos tratados com doxorrubicina

• Autor(a) principal: Guimarães, Lucas Costa
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFU
• Texto Completo: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/36311; http://doi.org/10.14393/ufu.te.2022.5320
• topic: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::CLINICA MEDICA; estresse oxidativo; variabilidade da frequência cardíaca; doxorrubicina; cardiotoxicidade; leucina; colágeno; catalase; Ciências Médicas; Estresse oxidativo; Colágeno

Introdução: A doxorrubicina é um importante quimioterápico utilizado em oncologia, porém, seu efeito cardiotóxico limita seu uso terapêutico e gera preocupação em relação ao prog-nóstico dos pacientes. A leucina é um aminoácido de cadeia ramificada utilizado na suple-mentação dietética e vêm sendo estudada como uma estratégia para atenuar os efeitos tó-xicos da doxorrubicina em animais, os quais têm sido atribuídos, pelo menos em parte, ao aumento do estresse oxidativo. Objetivos: O objetivo deste estudo foi analisar a ação da leucina na cardiotoxicidade provocada pela doxorrubicina em ratos. Material e Métodos: Foram utilizados ratos da linhagem Wistar com média de idade de três meses e de peso corporal médio de 274g, os quais foram separados em quatro grupos identificados como Controle (C), Doxorrubicina (D), Leucina (L), Leucina + Doxorrubicina (LD). Os animais dos grupos D e LD receberam injeções intraperitoneais de cloridato de doxorrubicina três vezes por semana, na dose de 1,25 mg/kg cada, ao longo de duas semanas, até atingir a dose cumulativa total de 7,5 mg/kg; os demais grupos receberam injeções intraperitoneais de so-lução salina, em volume semelhante. Os grupos L e LD receberam dieta com suplementa-ção de 5% de leucina. Foram obtidas medidas de dados corporais dos animais e realizadas análises histopatológicas; foram feitas dosagens de SOD, catalase e AKT - mTOR. A análise da variabilidade da frequência cardíaca foi feita nos grupos C e D. Resultados: Os cora-ções dos animais do grupo D apresentaram maior expressão de fibras de colágeno tipo I e total quando comparados aos grupos C, L e LD. Houve menor expressão da catalase cardí-aca nos grupos L e LD quando comparados ao controle. Conclusão: A doxorrubicina au-menta a produção cardíaca de colágeno do tipo I e total; a suplementação com leucina re-duz os níveis de colágeno e de catalase no coração o que pode estar ligado à atenuação da cardiotoxicidade via redução do estresse oxidativo. A doxorrubicina reduz a variabilidade da frequência cardíaca, com maior ação na via simpática.