Terapia farmacológica da distrofia muscular : associação do ômega-3 e deflazacorte na distrofinopatia do camundongo mdx

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Maciel-Junior, Marcos, 1992-
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633362
Resumo: Orientador: Maria Julia Marques
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Contudo, os efeitos adversos decorrentes do uso contínuo de corticóides, motivam a busca por fármacos alternativos para o tratamento da DMD. O ômega-3 emerge como uma terapia complementar para a distrofia, por seus efeitos anti-inflamatórios. Entretanto, uma vez que os corticóides são a droga de escolha, torna-se importante verificar os efeitos da associação de um corticóide com o ômega-3 em estágios tardios da doença (13 meses de idade). Estudando músculos afetados em diferentes intensidades pela doença (diafragma e quadríceps), verificamos que os maiores efeitos da terapia combinada (deflazacorte + ômega-3) foram observados no diafragma, provavelmente por ser o músculo mais afetado. A terapia combinada foi mais efetiva que a monoterapia (deflazacorte apenas) em reduzir os níveis de CK, em promover ganho de força muscular e em diminuir os níveis do stress oxidativo, demonstrado por diminuição do marcador de peroxidação lipídica 4-HNE. Moléculas pró-inflamatórias (TNF-alfa, NF-kB) e pró-fibróticas (TGF-beta e fibronectina), foram igualmente reduzidas por ambas terapias (combinada e monoterapia). No quadríceps, o efeito mais evidente da terapia combinada em relação à monoterapia foi um aumento do TGF-beta, o que pode indicar aumento de fibrose em estágios posteriores ao do presente estudo, devendo ser investigado. Este trabalho sugere que o ômega-3, combinado ao deflazacorte, oferece um adicional terapêutico em relação à monoterapia, ao modular a peroxidação lipídica e estresse oxidativo, sendo assim uma opção viável para futuros estudos clínicos em que o paciente já esteja sob ação da terapia com corticóidesAbstract: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a genetic muscle disease characterized by the lack of dystrophin. In DMD and in the mdx mice model of DMD, lack of dystrophin leads to progressive skeletal muscle degeneration and cardiorespiratory failure. Corticoids are the only medication so far available to retard the progression of DMD. However, the secondary adverse effects of corticoids stimulate the search for new drugs. Omega-3 emerges as a potential therapy for DMD, due to its anti-inflammatory effects. Given that corticoids, such as deflazacort, are the golden standard therapy for DMD, it is important to investigate the effects of a combined therapy of deflazacort and omega-3 on dystrophy progression, at later stages of the disease (13 months of age). By analyzing muscles that are differently affected by the absence of dystrophin (diaphragm and quadriceps), we observed that the main effects of the combined therapy were seen in the diaphragm, possibly for being the most affected muscle at this period. The combined therapy was more effective than the monotherapy (deflazacort alone) in reducing the serum levels of CK, in improving anterior limb muscle force and in decreasing the levels of 4-HNE, a marker of membrane lipid peroxidation and oxidative stress. Pro inflammatory (TNF-alpha and NF-kB) and pro fibrotic (TGF-beta and fibronectin) markers were equally reduced by both therapies (combined and monotherapy). In the quadriceps muscle, the main effect of the combined therapy was to increase the levels of TGF-beta, suggesting a potential increase in fibrosis in the long-run, deserving further investigation. The present study suggests that omega-3, combined to deflazacort, may offer an additional therapeutic effect represented by a modulation of the oxidative stress, therefore being a possible option for future clinical trials in patients that are already under corticoid therapyMestradoAnatomiaMestre em Biologia Celular e EstruturalCAPESFAPESPCNPQFAEPEX[s.n.]Marques, Maria Julia, 1961-Takase, Luiz FernandoIsayama, Ricardo NoboroUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Celular e EstruturalUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASMaciel-Junior, Marcos, 1992-20172017-02-17T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (75 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633362MACIEL-JUNIOR, Marcos. Terapia farmacológica da distrofia muscular: associação do ômega-3 e deflazacorte na distrofinopatia do camundongo mdx. 2017. 1 recurso online (75 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633362. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/995334Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2021-03-30T09:54:56Zoai::995334Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2021-03-30T09:54:56Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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