Tratamento da distrofinopatia em camundongos mdx : vantagens da associação entre doxiciclina e deflazacorte sobre a monoterapia com o deflazacorte

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Pereira, Juliano Alves, 1983-
Data de Publicação: 2015
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1625898
Resumo: Orientador: Humberto Santo Neto
id UNICAMP-30_7ea8aaa03b21ab3a1d38a220899455f7
oai_identifier_str oai::951298
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Tratamento da distrofinopatia em camundongos mdx : vantagens da associação entre doxiciclina e deflazacorte sobre a monoterapia com o deflazacorteTreatment of dystrophinopathy in mdx mice : advantages of the association between doxycycline and deflazacort over monotherapy with deflazacortDistrofia muscular de DuchenneCamundongos endogâmicos mdxDoxiciclinaDuchenne muscular dystrophyMice, inbred mdxDoxycyclineDeflazacorteDeflazacortOrientador: Humberto Santo NetoTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: Na distrofia muscular de Duchenne (DMD) e no camundongo mdx, a ausência da distrofina no músculo esquelético e cardíaco, desestabiliza o sarcolema e leva a um aumento do influxo de cálcio e consequente mionecrose. A reação inflamatória induzida para remover a fibra muscular necrótica, ativa a produção de citocinas pró-inflamatórias, que por sua vez aumenta o estresse oxidativo e ultimamente levando a formação de fibrose intersticial. A terapia padrão ouro usada no tratamento da DMD é o corticosteroide, tal como a prednisona e o deflazacorte (DFZ). No entanto, eles apresentam valor terapêutico limitado, e sua combinação com drogas já aprovada para o tratamento de outras doenças humanas, como a doxiciclina (DOX) poderia ser uma alternativa no tratamento clínico em pacientes DMD. No presente estudo, investigamos os benefícios da terapia do DFZ associado a DOX em relação ao tratamento padrão ouro DFZ, na atenuação da evolução da distrofinopatia em músculo esquelético e cardíaco de camundongos mdx. As terapias com cada droga isoladamente (DOX 6 mg/mL), (DFZ 1,2 mg/Kg) e com a combinação DOX (6 mg/mL) / DFZ (1,2 mg/Kg) foram administradas na água de beber para mãe e seus recém nascidos, com início no dia do nascimento no grupo tratado de curta duração por 36 dias. No tratamento de longa duração (9 meses), as mesmas terapias e as mesmas doses foram administradas na água de beber, com início aos 8 meses até os 17 meses de idade. Os parâmetros histopatológicos, funcionais e bioquímicos foram avaliados no músculo esquelético (bíceps braquial e diafragma) e coração. A DOX/DFZ apresentou-se vantajosa em relação a monoterapia com DFZ tanto na proteção inicial contra a mionecrose, quanto em retardar a progressão da distrofinopatia nos músculos esqueléticos. Mostrou-se também vantajosa em relação ao DFZ na proteção cardíaca. A combinação da DOX com o DFZ, já utilizada no tratamento de algumas doenças emerge como um tratamento potencialmente útil para DMDAbstract: In Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) and in mdx mice, absence of dystrophin in skeletal and cardiac muscle disrupts the sarcolemma and leads to increased calcium influx and consequent myonecrosis. The inflammatory reaction elicited to remove muscle fiber debris results in production of pro-inflammatory cytokines which, in turn, increases oxidative stress, and ultimately causes interstitial fibrosis. The gold standard therapy used in the treatment of DMD consists in the use of corticosteroids such as prednisone and deflazacort (DFZ). However, these drugs have limited therapeutic value and their combination with drugs already approved for the treatment of other human diseases such as doxycycline (DOX) could be beneficial in the clinical management of DMD patients. In this study, we investigated the benefits of the association between DFZ and DOX over therapy with DFZ (gold standard), in mitigating the evolution of dystrophinopathy in skeletal and heart muscle in mdx mice. The treatments with the single drug (DOX 6 mg/mL), (DFZ 1,2 mg/Kg) or DOX (6 mg/mL) / DFZ (1,2 mg/Kg) combination were administered in drinking water to mothers and newborns, starting on the day of birth in the short-term treatment group for a period of 36 days. In the long-term treatment group, which was composed of mice 17 months of age, the same treatments were administered in drinking water to mdx mice for 9 months, starting on their 8 month of birth. Histopathological, functional and biochemical parameters were evaluated in skeletal (biceps brachii and diaphragm) and cardiac muscle. DOX/DFZ combination was found to be advantageous over monotherapy with DFZ either by promoting an initial protection against myonecrosis or by slowing the progression of dystrophinopathy of skeletal muscles. It was also advantageous for cardiac protection. The combination of DOX with DFZ, which has already been used in the treatment of some diseases, has emerged as a potential useful therapy for DMDDoutoradoAnatomiaDoutor em Biologia Celular e EstruturalFUNCAMPCAPESCNPQ[s.n.]Santo Neto, Humberto, 1953-Grassi-Kassisse, Dora MariaSartori, César RenatoSoares, Tania Regina dos SantosCarvalho, Candida Luiza Tonizza deUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Celular e EstruturalUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASPereira, Juliano Alves, 1983-20152015-04-17T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf85 p. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1625898PEREIRA, Juliano Alves. Tratamento da distrofinopatia em camundongos mdx: vantagens da associação entre doxiciclina e deflazacorte sobre a monoterapia com o deflazacorte. 2015. 85 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1625898. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/951298porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2020-08-21T15:08:41Zoai::951298Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2020-08-21T15:08:41Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Tratamento da distrofinopatia em camundongos mdx : vantagens da associação entre doxiciclina e deflazacorte sobre a monoterapia com o deflazacorte
Treatment of dystrophinopathy in mdx mice : advantages of the association between doxycycline and deflazacort over monotherapy with deflazacort
title Tratamento da distrofinopatia em camundongos mdx : vantagens da associação entre doxiciclina e deflazacorte sobre a monoterapia com o deflazacorte
spellingShingle Tratamento da distrofinopatia em camundongos mdx : vantagens da associação entre doxiciclina e deflazacorte sobre a monoterapia com o deflazacorte
Pereira, Juliano Alves, 1983-
Distrofia muscular de Duchenne
Camundongos endogâmicos mdx
Doxiciclina
Duchenne muscular dystrophy
Mice, inbred mdx
Doxycycline
Deflazacorte
Deflazacort
title_short Tratamento da distrofinopatia em camundongos mdx : vantagens da associação entre doxiciclina e deflazacorte sobre a monoterapia com o deflazacorte
title_full Tratamento da distrofinopatia em camundongos mdx : vantagens da associação entre doxiciclina e deflazacorte sobre a monoterapia com o deflazacorte
title_fullStr Tratamento da distrofinopatia em camundongos mdx : vantagens da associação entre doxiciclina e deflazacorte sobre a monoterapia com o deflazacorte
title_full_unstemmed Tratamento da distrofinopatia em camundongos mdx : vantagens da associação entre doxiciclina e deflazacorte sobre a monoterapia com o deflazacorte
title_sort Tratamento da distrofinopatia em camundongos mdx : vantagens da associação entre doxiciclina e deflazacorte sobre a monoterapia com o deflazacorte
author Pereira, Juliano Alves, 1983-
author_facet Pereira, Juliano Alves, 1983-
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Santo Neto, Humberto, 1953-
Grassi-Kassisse, Dora Maria
Sartori, César Renato
Soares, Tania Regina dos Santos
Carvalho, Candida Luiza Tonizza de
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Estrutural
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Pereira, Juliano Alves, 1983-
dc.subject.por.fl_str_mv Distrofia muscular de Duchenne
Camundongos endogâmicos mdx
Doxiciclina
Duchenne muscular dystrophy
Mice, inbred mdx
Doxycycline
Deflazacorte
Deflazacort
topic Distrofia muscular de Duchenne
Camundongos endogâmicos mdx
Doxiciclina
Duchenne muscular dystrophy
Mice, inbred mdx
Doxycycline
Deflazacorte
Deflazacort
description Orientador: Humberto Santo Neto
publishDate 2015
dc.date.none.fl_str_mv 2015
2015-04-17T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12733/1625898
PEREIRA, Juliano Alves. Tratamento da distrofinopatia em camundongos mdx: vantagens da associação entre doxiciclina e deflazacorte sobre a monoterapia com o deflazacorte. 2015. 85 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1625898. Acesso em: 3 set. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1625898
identifier_str_mv PEREIRA, Juliano Alves. Tratamento da distrofinopatia em camundongos mdx: vantagens da associação entre doxiciclina e deflazacorte sobre a monoterapia com o deflazacorte. 2015. 85 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1625898. Acesso em: 3 set. 2024.
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/951298
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
85 p. : il.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1822253289900605440

Registros relacionados