Efeitos do Tempol, um mimético da superóxido dismutase, em fibras musculares distróficas de camundongos mdx : Tempol effects, a superoxide dismutase mimetic, on dystrophic muscle fibers od mdx mice

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Hermes, Túlio de Almeida, 1991-
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637816
Resumo: Orientador: Elaine Minatel
id UNICAMP-30_22c4d93e2a97cc5086cf1adfddd86e20
oai_identifier_str oai::1096408
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Efeitos do Tempol, um mimético da superóxido dismutase, em fibras musculares distróficas de camundongos mdx : Tempol effects, a superoxide dismutase mimetic, on dystrophic muscle fibers od mdx miceTempol effects, a superoxide dismutase mimetic, on dystrophic muscle fibers od mdx miceEstresse oxidativoAntioxidantesDistrofia muscular de DuchenneCamundongos endogâmicos mdxOxidative stressAntioxidantsMuscular dystrophy, DuchenneMice, Inbred mdxOrientador: Elaine MinatelTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: O estresse oxidativo tem sido considerado um dos principais fatores da fisiopatogênese das distrofias musculares, em especial da distrofia muscular de Duchenne (DMD). Apesar da concentração elevada de enzimas antioxidantes, como a superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase, observada nos pacientes distróficos e no camundongo mdx, o sistema antioxidante não consegue restabelecer o equilíbrio do organismo. Diante do exposto, levantamos a hipótese que o tratamento com Tempol, um mimético da SOD e que também atua de forma semelhante à catalase, poderia apresentar potencial efeito sobre as fibras musculares distróficas. Sendo assim, o presente trabalho teve como objetivo analisar os efeitos do Tempol sobre os músculos bíceps braquial (BB) e diafragma (DIA) de camundongos mdx. Nos estudos, camundongos mdx foram divididos em 3 grupos experimentais: Salina (mdxS), Prednisona (mdxP) e Tempol (mdxT). Camundongos da linhagem C57BL/10 foram utilizados como controle. A análise histológica do fígado não demonstrou alterações que podem referir possível toxicidade aos tratamentos utilizados. Avaliação da força muscular, realizada antes e após o tratamento, demonstrou aumento expressivo da força muscular de tração dos animais do grupo mdxT. O processo de degeneração muscular avaliado pela concentração de Creatina-Quinase (CK) no plasma sanguíneo demonstrou aumento significativo desta em todos os grupos distróficos e o processo de degeneração/regeneração muscular avaliado pela quantificação de fibras positivas ao IgG e de fibras com núcleo central nos músculos BB e DIA demonstrou redução significativa de fibras positivas ao IgG nos grupos mdxP e mdxT em relação ao grupo mdxS e redução de fibras com núcleo central no grupo mdxT em relação aos grupos mdxS e mdxP. A determinação do estresse oxidativo nos músculos BB e DIA demonstrou redução significativa da área de DHE e da quantificação de grânulos de lipofuscina nos grupos mdxP e mdxT em relação ao grupo mdxS; os níveis de 4-HNE, CAT, GPx e GR, se apresentaram elevados no grupo mdxS em relação ao Ctrl e foram reduzidos significativamente no grupo mdxT em relação ao grupo mdxS; os níveis de GSH se mostraram reduzidos no grupo mdxS e aumentados nos grupos mdxP e mdxT; os níveis de SOD2 no grupo mdxT em relação ao grupo mdxS se mostraram reduzidos no BB e aumentados no DIA. A avaliação do processo inflamatório nos músculos BB e DIA (determinação da área de inflamação e de infiltrado de macrófagos) e no plasma sanguíneo (níveis de níveis de TNF-alfa, IL-1beta e IL-6) demonstrou redução significativa no grupo mdxT em relação ao grupo mdxS. A análise do padrão vascular nos músculos BB e DIA demonstrou redução significativa da densidade vascular no músculo BB em todos os grupos experimentais distróficos e no músculo DIA nos grupos mdxP e mdxT. O grupo mdxS do músculo DIA apresentou aumento do padrão vascular. Os níveis de VEGF se mostraram elevados apenas no grupo mdxP do músculo BB. O conjunto dos resultados nos permite sugerir que o Tempol apresenta potencial efeito benéfico sobre as fibras musculares distróficasAbstract: Oxidative stress has been considered a major factor in the physiopathogenesis of muscular dystrophies, especially Duchenne muscular dystrophy (DMD). Despite the high concentration of antioxidant enzymes, such as superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase, observed in dystrophic patients and mdx mice, the antioxidant system can not reestablish the body's balance. In view of the above, we hypothesized that treatment with Tempol, a SOD mimetic and also acting in a similar way to catalase, could have a potential effect on dystrophic muscle fibers. Therefore, the present study aimed to analyze the effects of Tempol on the brachial (BB) and diaphragmatic (DIA) biceps muscles of mdx mice. In the studies, mdx mice were divided into 3 experimental groups: Saline (mdxS), Prednisone (mdxP) and Tempol (mdxT). Mice of the C57BL / 10 lineage were used as controls. Histological analysis of the liver did not show changes that may indicate possible toxicity to the treatments used. Evaluation of muscle strength, performed before and after treatment, demonstrated an expressive increase in the tensile strength of the animals of the mdxT group. The muscle degeneration process evaluated by the concentration of creatine kinase (CK) in the blood plasma showed a significant increase in this in all dystrophic groups and the degeneration / muscle regeneration process evaluated by the quantification of IgG-positive fibers and fibers with central nucleus BB and DIA muscles demonstrated a significant reduction of IgG positive fibers in the mdxP and mdxT groups compared to the mdxS group and the reduction of fibers with central nucleus in the mdxT group in relation to the mdxS and mdxP groups. The determination of oxidative stress in the BB and DIA muscles demonstrated a significant reduction in the area of DHE and the quantification of lipofuscin granules in the mdxP and mdxT groups in relation to the mdxS group; the levels of 4-HNE, CAT, GPx and GR were elevated in the mdxS group relative to Ctrl and were significantly reduced in the mdxT group compared to the mdxS group; GSH levels were reduced in the mdxS group and increased in the mdxP and mdxT groups; the levels of SOD2 in the mdxT group relative to the mdxS group were reduced in the BB and increased in the DIA. The evaluation of the inflammatory process in the BB and DIA muscles (determination of inflammation area and macrophage infiltrate) and in blood plasma (levels of TNF-alpha, IL-1beta and IL-6 levels) demonstrated a significant reduction in the mdxT group in relation to the mdxS group. Analysis of the vascular pattern in the BB and DIA muscles demonstrated a significant reduction of vascular density in the BB muscle in all dystrophic experimental groups and in the DIA muscle in the mdxP and mdxT groups. The mdxS group of the DIA muscle presented an increase in the vascular pattern. VEGF levels were elevated only in the mdxP group of BB muscle. The set of results allows us to suggest that Tempol has a potential beneficial effect on dystrophic muscle fibersDoutoradoAnatomiaDoutor em Biologia Celular e EstruturalCAPES0CNPQ142317/2016-0FAPESPFuncamp[s.n.]Minatel, Elaine, 1976-Pimentel, Edson RosaPereira, Marcia Cristina LeiteBertassoli, Bruno MachadoChiarotto, Gabriela BortolançaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Celular e EstruturalUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASHermes, Túlio de Almeida, 1991-20182018-11-14T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (107 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637816HERMES, Túlio de Almeida. Efeitos do Tempol, um mimético da superóxido dismutase, em fibras musculares distróficas de camundongos mdx: Tempol effects, a superoxide dismutase mimetic, on dystrophic muscle fibers od mdx mice. 2018. 1 recurso online (107 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637816. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1096408Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2021-04-28T20:43:40Zoai::1096408Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2021-04-28T20:43:40Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Efeitos do Tempol, um mimético da superóxido dismutase, em fibras musculares distróficas de camundongos mdx : Tempol effects, a superoxide dismutase mimetic, on dystrophic muscle fibers od mdx mice
Tempol effects, a superoxide dismutase mimetic, on dystrophic muscle fibers od mdx mice
title Efeitos do Tempol, um mimético da superóxido dismutase, em fibras musculares distróficas de camundongos mdx : Tempol effects, a superoxide dismutase mimetic, on dystrophic muscle fibers od mdx mice
spellingShingle Efeitos do Tempol, um mimético da superóxido dismutase, em fibras musculares distróficas de camundongos mdx : Tempol effects, a superoxide dismutase mimetic, on dystrophic muscle fibers od mdx mice
Hermes, Túlio de Almeida, 1991-
Estresse oxidativo
Antioxidantes
Distrofia muscular de Duchenne
Camundongos endogâmicos mdx
Oxidative stress
Antioxidants
Muscular dystrophy, Duchenne
Mice, Inbred mdx
title_short Efeitos do Tempol, um mimético da superóxido dismutase, em fibras musculares distróficas de camundongos mdx : Tempol effects, a superoxide dismutase mimetic, on dystrophic muscle fibers od mdx mice
title_full Efeitos do Tempol, um mimético da superóxido dismutase, em fibras musculares distróficas de camundongos mdx : Tempol effects, a superoxide dismutase mimetic, on dystrophic muscle fibers od mdx mice
title_fullStr Efeitos do Tempol, um mimético da superóxido dismutase, em fibras musculares distróficas de camundongos mdx : Tempol effects, a superoxide dismutase mimetic, on dystrophic muscle fibers od mdx mice
title_full_unstemmed Efeitos do Tempol, um mimético da superóxido dismutase, em fibras musculares distróficas de camundongos mdx : Tempol effects, a superoxide dismutase mimetic, on dystrophic muscle fibers od mdx mice
title_sort Efeitos do Tempol, um mimético da superóxido dismutase, em fibras musculares distróficas de camundongos mdx : Tempol effects, a superoxide dismutase mimetic, on dystrophic muscle fibers od mdx mice
author Hermes, Túlio de Almeida, 1991-
author_facet Hermes, Túlio de Almeida, 1991-
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Minatel, Elaine, 1976-
Pimentel, Edson Rosa
Pereira, Marcia Cristina Leite
Bertassoli, Bruno Machado
Chiarotto, Gabriela Bortolança
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Estrutural
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Hermes, Túlio de Almeida, 1991-
dc.subject.por.fl_str_mv Estresse oxidativo
Antioxidantes
Distrofia muscular de Duchenne
Camundongos endogâmicos mdx
Oxidative stress
Antioxidants
Muscular dystrophy, Duchenne
Mice, Inbred mdx
topic Estresse oxidativo
Antioxidantes
Distrofia muscular de Duchenne
Camundongos endogâmicos mdx
Oxidative stress
Antioxidants
Muscular dystrophy, Duchenne
Mice, Inbred mdx
description Orientador: Elaine Minatel
publishDate 2018
dc.date.none.fl_str_mv 2018
2018-11-14T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637816
HERMES, Túlio de Almeida. Efeitos do Tempol, um mimético da superóxido dismutase, em fibras musculares distróficas de camundongos mdx: Tempol effects, a superoxide dismutase mimetic, on dystrophic muscle fibers od mdx mice. 2018. 1 recurso online (107 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637816. Acesso em: 3 set. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637816
identifier_str_mv HERMES, Túlio de Almeida. Efeitos do Tempol, um mimético da superóxido dismutase, em fibras musculares distróficas de camundongos mdx: Tempol effects, a superoxide dismutase mimetic, on dystrophic muscle fibers od mdx mice. 2018. 1 recurso online (107 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637816. Acesso em: 3 set. 2024.
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1096408
Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
1 recurso online (107 p.) : il., digital, arquivo PDF.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1809189154178727936

Registros relacionados