Efeitos do Tempol em fibras musculares distróficas de camundongos mdx submetidos ao exercício : Effects of Tempol on dystrophic muscle fibers of mdx mice submitted to exercise

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silva, Heloina Nathalliê Mariano, 1994-
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1641463
Resumo: Orientador: Elaine Minatel
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Assim, para melhor avaliar o efeito do tratamento com o Tempol nas características distróficas, este estudo foi realizado com camundongos mdx adultos exercitados em esteira. Os camundongos mdx foram divididos em três grupos experimentais: mdxSed, camundongos mdx sedentários; mdxEx, camundongos mdx submetidos ao exercício; e mdxExt, camundongos mdx exercitados e tratados com Tempol. Foram analisados dois músculos diferentemente afetados pela distrofia, os músculos diafragma e bíceps braquial, que foram retirados após o período de tratamento e utilizados para avaliar o processo de degeneração/regeneração muscular, inflamação, estresse oxidativo, sistema antioxidante, biogênese mitocondrial e angiogênese através de análises morfológicas, bioquímicas, proteicas e gênicas. Amostras de sangue foram utilizadas para determinar a concentração de Creatina-Quinase (CK). Os resultados demonstraram que o tratamento com o Tempol promoveu ganho de força muscular; preveniu o dano muscular; reduziu o processo inflamatório e o estresse oxidativo, melhorou a angiogênese e aumentou os níveis de PGC1-?, um regulador de biogênese mitocondrial. Esses resultados sugerem o uso do Tempol como uma potencial estratégia terapêutica na DMD, trazendo benefícios tanto para o músculo diafragma quanto para o bíceps braquial no estágio já estabelecido da doença.Abstract: Duchenne Muscular Dystrophy is a genetic disorder characterized by progressive muscle degeneration. The mdx mouse is commonly used as a model to study Duchenne muscular dystrophy (DMD) although these animals develop a milder form of dystrophy. To obtain an animal model more similar to human dystrophy, the murine phenotype may be aggravated by chronic treadmill exercise. To better assess the Tempol effect on dystrophic pathways, the treatment in this study was performed on treadmill trained adult mdx animals. The mdx mice were divided into three groups: mdxSed, sedentary controls; mdxEx, exercise trained animals; and mdxExt, exercise trained animals with Tempol treatment. We analyzed two muscles differently affected by dystrophy, the diaphragm and biceps brachii muscles, which were removed after the treatment period and used to evaluate the process of muscle degeneration / regeneration, inflammation, oxidative stress, antioxidant system, mitochondrial dysfunction and angiogenesis through morphological analysis, biochemical, protein and gene. Blood samples were used to determine Creatine Kinase (CK) concentration.The results demonstrated that Tempol treatment promoted muscle strength gain; prevented muscle damage; reduced inflammatory process and oxidative stress, improved angiogenesis and increased PGC1-? levels in the exercise training-mdx mice. These results suggest the use of Tempol as a potential therapeutic strategy in DMD, bringing benefits both to the diaphragm muscle and to the biceps brachii at the already established stage of the disease.MestradoFármacos, Medicamentos e Insumos para SaúdeMestra em CiênciasCAPES88882.435461/2019-01FAPESP2017/01638-0[s.n.]Minatel, Elaine, 1976-Salvador, Marcos JoséMaurício, Adriana FogagnoloUniversidade Estadual de Campinas. Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biociências e Tecnologia de Produtos BioativosUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASSilva, Heloina Nathalliê Mariano, 1994-20202020-03-13T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online ( 99 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1641463SILVA, Heloina Nathalliê Mariano. Efeitos do Tempol em fibras musculares distróficas de camundongos mdx submetidos ao exercício : Effects of Tempol on dystrophic muscle fibers of mdx mice submitted to exercise. 2020. 1 recurso online ( 99 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1641463. 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