Avaliação da resposta imune humoral ao FVIII da coagulação em pacientes com hemofilia A adquirida

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Bovo, Ana Paula Racanelli, 1988-
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/6287
Resumo: Orientador: Margareth Castro Ozelo
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spelling Avaliação da resposta imune humoral ao FVIII da coagulação em pacientes com hemofilia A adquiridaEvaluation of the humoral immune response to coagulation factor VIII in patients with acquired hemophilia AInibidores dos fatores de coagulação sanguíneaFator VIIIHemofilia ABlood coagulation factor inhibitorsFactor VIIIHemophilia AOrientador: Margareth Castro OzeloTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: A hemofilia A adquirida (HAA) é uma doença causada pelo desenvolvimento de autoanticorpos neutralizantes que agem diretamente contra o fator (F) VIII da coagulação, interferindo em suas propriedades coagulantes, o que pode causar complicações hemorrágicas graves. A HAA é classificada como uma doença rara que acomete aproximadamente 1,5 pacientes por milhão de habitantes/ano, sendo a população mais acometida os indivíduos idosos. Embora a HAA possa estar associada à outras doenças autoimunes, neoplasias, infecções virais e gestação, a maioria dos casos são classificados como idiopáticos. O tratamento é realizado com o objetivo de controlar e prevenir sangramentos, sobretudo com tratamentos de bypassing e com medicamentos imunossupressores para erradicar os inibidores. O objetivo desse estudo foi avaliar os mecanismos imunológicos envolvidos na HAA, através da resposta imune humoral, ao desenvolvimento de inibidor ao FVIII em uma coorte seguida longitudinalmente. Além disso, nesse estudo foram avaliadas as classes de imunoglobulinas (Ig) e as subclasses de IgG (1, 2, 3 e 4) anti-FVIII presentes que foram correlacionadas com presença de fatores etiológicos e resposta ao tratamento imunossupressor. Foram incluídos nesse estudo 20 pacientes com diagnóstico de HAA. Destes, a maioria eram mulheres (70%), com mediana de idade de 60 anos (3 a 79 anos) e 50% foram classificados como idiopáticos. A mediana de tempo entre o início dos sintomas e o diagnóstico foi de 52,5 dias. O sangramento subcutâneo e muscular foram as manifestações hemorrágicas mais frequentes. A maioria dos pacientes foram tratados em primeira linha com prednisona e ciclofosfamida (80%) e os demais casos com monoterapia com apenas prednisona (15%) ou ciclofosfamida (5%). A maioria (87,5%) dos pacientes incluídos tenham respondido ao tratamento imunossupressor de primeira linha (prednisona e ciclofosfamida ou monoterapia com ciclofosfamida ou prednisona), essa resposta foi sustentada em 62,5%. Além disso, avaliamos o perfil das imunoglobulinas anti-FVIII durante a evolução dos casos e pudemos observar uma correlação da IgG4 com os títulos dos inibidores. Nesse estudo não foi possível determinar um fator prognóstico ou biomarcador da resposta, o que pode ser reflexo do número limitado de casos avaliados. No entanto, foi o primeiro a mostrar o perfil das imunoglobulinas durante todo o seguimento dos pacientes. A HAA ainda é considerada uma doença rara e nosso estudo contribui para o melhor entendimento de sua evolução clínica e resposta ao tratamentoAbstract: Acquired hemophilia A (AHA) is a disease caused by the development of neutralizing autoantibodies that act directly against clotting factor (F) VIII, interfering with its clotting properties, which can cause severe bleeding complications. AHA is a rare disease that affects approximately 1.5 patients per million inhabitants/year, with the elderly being the most affected population. Although AHA can be associated with other autoimmune diseases, neoplasms, viral infections and pregnancy, most cases are classified as idiopathic. The treatment is done with the aim of controlling and preventing bleedings using bypassing agents and immunosuppressive drugs to eradicate inhibitors. The aim of this study was to evaluate the immunological mechanisms involved in AHA, through the humoral immune response to the development of an FVIII inhibitor in a longitudinally followed cohort. Furthermore, in this study were evaluated the classes of immunoglobulins (Ig) and IgG subclasses (1, 2, 3 and 4) anti-FVIII, which were correlated with the presence of etiological factors and response to immunosuppressive therapy. Twenty patients diagnosed with AHA were included in this study. Of these, the most were women (70%), with a median age of 60 years (3 to 79 years) and 50% were classified as idiopathic. The median time between symptom onset and diagnosis was 52.5 days. Subcutaneous and muscle bleedings was the most frequent hemorrhagic manifestation. Most patients were treated first-line with prednisone and cyclophosphamide (80%) and the remaining cases with monotherapy with prednisone alone (15%) or cyclophosphamide (5%). The majority (87.5%) of the patients included had responded to first-line immunosuppressive treatment (prednisone and cyclophosphamide or monotherapy with cyclophosphamide or prednisone), this response was sustained in 62.5%. In addition, we evaluated the profile of anti-FVIII immunoglobulins during the evolution of the cases and we were able to observe a correlation between IgG4 and the titers of inhibitors. In this study, it was not possible to determine a prognostic factor or biomarker of the response, which may reflect the limited number of cases evaluated. However, our study was the first to show the profile of immunoglobulins anti-FVIII during the entire follow-up. AHA is still considered a rare disease and our study contributes to a better understanding of its clinical evolution and response to treatmentDoutoradoClínica MédicaDoutora em CiênciasCAPES88882.434913/2019-01; 1695011[s.n.]Ozelo, Margareth Castro, 1970-Duarte, Bruno Kosa LinoVillaça, Paula RibeiroSachetto, ZoraidaGuimarães, Andrea Aparecida GarciaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Clínica MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASBovo, Ana Paula Racanelli, 1988-20222022-09-19T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (65 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/6287BOVO, Ana Paula Racanelli. Avaliação da resposta imune humoral ao FVIII da coagulação em pacientes com hemofilia A adquirida. 2022. 1 recurso online (65 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. 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