Interações entre o receptor ativador da proliferação de peroxissomos gama (PPARg) e outras proteínas celulares

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Indolfo, Nathalia de Carvalho, 1990-
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633560
Resumo: Orientador: Ana Carolina Migliorini Figueira
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spelling Interações entre o receptor ativador da proliferação de peroxissomos gama (PPARg) e outras proteínas celularesInteractions between the peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARg) and other cellular proteinsReceptores nuclearesPPARInteratomaNuclear receptorPPARInteractomeOrientador: Ana Carolina Migliorini FigueiraDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: O receptor ativador da proliferação de peroxissomos gama (PPARg) é um membro da superfamília dos receptores nucleares, cuja atividade é regulada pela ligação direta de metabólitos lipídicos, xenobióticos, entre outros ligantes. Este receptor nuclear exerce múltiplas funções no metabolismo celular. Trata-se do maior regulador da adipogênese, estando também envolvido na sensibilização à insulina, o que o torna alvo para o tratamento de diabetes do tipo 2. O PPARg possui efeitos anti-inflamatórios e, além disso, está envolvido em processos biológicos intimamente relacionados ao câncer. Um melhor entendimento sobre alvos cuja regulação da transcrição é feita por este receptor e sobre suas ações não-genômicas tem sido uma necessidade para o mapeamento de vias que podem resultar em novos alvos para a regulação de diversas patologias. Para isso, neste trabalho foi realizada imunoprecipitação (IP) do PPARg, seguida de espectrometria de massas (LC-MS/MS) visando identificar parceiros de interação deste receptor e buscando diferenças nas condições tratada e não tratada com ligante. Foram montadas redes de interação nas quais foram evidenciados processos biológicos em que os parceiros identificados participam, sendo alguns deles ainda não muito estudados para o receptor. Além disso, observou-se que os parceiros de PPARg estão localizados em compartimentos celulares nunca antes descritos para este receptor nuclear. Foram analisadas as principais doenças nas quais os parceiros de PPARg estão envolvidos e as principais vias se mostraram relacionadas ao câncer de mama. Neste tipo de câncer, o receptor nuclear tem atividade controversa, atuando como supressor de tumor em determinadas condições e favorecendo o desenvolvimento tumoral em outras. Desta forma é necessário elucidar os mecanismos de ação do PPARg neste tipo de câncer, a fim de esclarecer suas funções no desenvolvimento e combate/progressão dessa patologia, o que pode resultar em novas estratégias de tratamento desta doença, além de identificar e caracterizar possíveis agonistas que sejam efetivos e seguros. Para isso, estudos de imunoprecipitação e proteômica também foram realizados em linhagens de câncer de mama, a fim de desvendar quais parceiros interagem com o PPARg nestas células, de quais vias eles participam e como os moduladores deste receptor podem afetar a regulação destas viasAbstract: The peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARg) is a member of the nuclear receptors superfamily, which activity is regulated by direct ligation of lipid metabolites, xenobiotics and other ligands. This nuclear receptor plays many roles in the cellular metabolism. It is the main regulator of adipogenesis and is also involved in insulin sensitization, which makes it a target to treat type 2 diabetes. PPARg has anti-inflammatory effects, besides being involved in biological processes closely related to cancer. A better understanding about targets which regulation of transcription is done by this receptor and about its "non-genomic" actions has been a need to map pathways that can result in new targets to regulate much pathologies. Thus, in this project PPARg¿s immunoprecipitation (IP) was performed, followed by mass spectrometry (LC-MS/MS) aiming to identify interaction partners of this receptor and looking for variations in the conditions treated or non-treated with ligand. Interaction networks were built and the biological processes of which the identified partners participate were evidenced, and some of them are not very studied for this receptor yet. Besides, it was observed that the partners of PPARg are localized in cell compartments never before described for this nuclear receptor. The main diseases in which the partners of PPARg are involved were analyzed and the main pathways are related to breast cancer. In this type of cancer, the nuclear receptor has controversial activity, acting as a tumor suppressor in some conditions and favoring tumor growth in others. So, it is necessary to elucidate the PPARg¿s mechanisms of action in this kind of cancer in order to clarify its functions in the development and combat/progression of this pathology, which can result in new strategies of treatment for this disease, beyond identifying and characterizing possible effective and safety agonists. For this, immunoprecipitation and proteomics studies were also done in breast cancer cell lines intending to unveil which proteins interact with PPARg in these cells, of which pathways they participate and how the modulators of this receptor can affect the regulation of these pathwaysMestradoFármacos, Medicamentos e Insumos para SaúdeMestra em CiênciasCAPES[s.n.]Figueira, Ana Carolina Migliorini, 1980-Silveira, Leonardo dos ReisBernardes, AmandaUniversidade Estadual de Campinas. Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biociências e Tecnologia de Produtos BioativosUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASIndolfo, Nathalia de Carvalho, 1990-20162016-11-04T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (120 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633560INDOLFO, Nathalia de Carvalho. Interações entre o receptor ativador da proliferação de peroxissomos gama (PPARg) e outras proteínas celulares. 2016. 1 recurso online (120 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633560. 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