Avaliação in vitro - in vivo de duas formulações de pantoprazol : estudos farmacocineticos e perfis de dissolução em meios biorelevantes

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Campos, Daniel Rossi de
Data de Publicação: 2008
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608276
Resumo: Orientador: Jose Pedrazzoli Junior
id UNICAMP-30_91fa034e8a8d0a67e300a00efc4f7562
oai_identifier_str oai::434719
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Avaliação in vitro - in vivo de duas formulações de pantoprazol : estudos farmacocineticos e perfis de dissolução em meios biorelevantesIn vitro - in vivo evaluation of two pantoprazole formulations : pharmacokonetic studies and dissolution profiles in biorelevant mediaEquivalência terapêuticaBiodisponibilidadePesquisa médicaBioequivalenceBiodisponibilityBiomedical researchOrientador: Jose Pedrazzoli JuniorTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: O objetivo do presente estudo foi comparar o comportamento in vivo e in vitro de duas formulações de pantoprazol. Além disso, foi proposta a classificação biofarmacêutica provisional do fármaco, bem como uma correlação in vitro - in vivo não linear (IVIVR). Os estudos in vivo foram conduzidos em dose única em jejum (n=28) e pós-prandial (n=62) com desenho cruzado e randomizado. As concentrações plasmáticas de pantoprazol foram determinadas por LC-MS/MS. Os parâmetros farmacocinéticos e a deconvolução dos dados de concentração plasmática versus tempo foram obtidos empregando-se o programa WinNonlin 5.2 - IVIVC toolkit (Pharsight, EUA). Os perfis de dissolução foram avaliados em meios biorelevantes (FaSSIF e FeSSIF) nos aparatos USP 2 e 3 e as curvas de dissolução foram comparadas considerando os cálculos de f2 ou modelos dependentes. Os valores da solubilidade, Log P e cLog P do pantoprazol foram obtidos do Merck Index (Whitehouse Station, EUA) e do programa ChemDraw Ultra 10.0 (Cambridgesoft, EUA). Os dados de permeabilidade do pantoprazol forma obtidos do programa ADMET Predictor (Simulations Plus, EUA). A classificação biofarmacêutica provisional do pantoprazol foi proposta considerando o fármaco metoprolol como referência. A IVIVR foi estabelecida entre as frações dissolvidas (Fd), dos ensaios no aparato 2, com as frações absorvidas dos estudos in vivo. Para o estudo em jejum os valores dos intervalos de confiança 90% para os parâmetros Cmax (0.94-1.03) e ASC0-t (0.89-0.99) apresentaram-se dentro dos limites de confiança (0.8-1.25). Entretanto, os intervalos de confiança do estudo pós-prandial não se apresentaram dentro dos limites de confiança. Os perfis de dissolução nos aparatos USP 2 e 3 demonstraram a mesma disposição das formulações nos meios FaSSIF e FeSSIF, considerando o modelos de f2 e Weibull. Os valores de solubilidade, Log P e permeabilidade para o fármaco pantoprazol obtidos in silico permitiram a classificação do fármaco como de alta solubilidade e baixa permeabilidade. A IVIVR não linear obtida para as formulações de pantoprazol indicaram que a permeabilidade é fator limitante para a absorção. Enfim, os perfis de dissolução no meio biorelevante FaSSIF, nos aparatos USP 2 e 3, puderam ser empregados para prever o comportamento in vivo das formulações. O pantoprazol foi classificado como um fármaco classe III e a IVIVR não-linear obtida confirma a classificação biofarmacêutica provisional. Além disso, pôde-se sugerir a bioisenção para formulações de pantoprazol com base nos resultados dos estudos de dissolução em meios biorelevantes e na conhecida segurança e tolerabilidade desse fármaco.Abstract: The purpose of the study was to compare the in vivo and in vitro behaviour of pantoprazole formulations. Moreover, a provisional biopharmaceutical classification of the drug (BCS) was proposed as well as a non-linear in vitro - in vivo relationship (IVIVR). The in vivo studies were conducted under single dose in fasting (n=28) and fed conditions (n=62) and randomized crossover design. Plasma concentrations of pantoprazole were determined by LC-MS/MS. Pharmacokinetic parameters and deconvolution data were calculated from the observed plasma-concentration time profiles by WinNonlin 5.2 - IVIVC toolkit (Pharsight, USA). Dissolution profiles were evaluated in biorelevant media (FaSSIF and FeSSIF) in USP apparatus 2 and 3 and the dissolution curves were compared to either f2 values or model-independent approach. The solubility, Log P and cLogP data of pantoprazole were obtained from Merck Index (Whitehouse Station, USA) and ChemDraw Ultra 10.0 (Cambridgesoft, USA). The permeability data of pantoprazole were calculated by ADMET Predictor (Simulations Plus, USA). The provisional biopharmaceutical classification of pantoprazole was proposed considering metoprolol as a reference drug. The IVIVR analysis was evaluated considering the dissolved drug fraction (Fd) from apparatus 2 and the absorved drug fraction (Fa) from the in vivo studies. Under fasting condition the 90% C.I for Cmax (0.94-1.03) and AUC0-t (0.89-0.99) were within the range of bioequivalence (0.8-1.25). However, the results of the fed study were not within the BE range. The dissolution profiles in USP apparatus 2 and 3 demonstrated a similar disposition of both formulations in FaSSIF and FeSSIF media considering f2 and Weibull's models. The solubility, Log P and permeability values of pantoprazole obtained by in silico evaluation allowed the classification of pantoprazole as a highly soluble and low permeability drug. The non-linear IVIVR obtained for the pantoprazole formulations indicated that absorption of pantoprazole is limited by permeability. In conclusion, the dissolution profiles in the biorelevant medium (FaSSIF) on both USP apparatus 2 and 3 may be used as a tool to predict the in vivo disposition of the formulations. Pantoprazole was classified as a class III drug (BCS) corroborated by the non-linear IVIVR study to support this provisional classification. Furthermore, biowaiver may be granted for pantoprazole formulations on the basis of in vitro dissolution results in biorelevant media and the data available in the literature concerning high tolerability and safety of the drug.DoutoradoDoutor em Farmacologia[s.n.]Pedrazzoli Junior, JoséPiccinini, Rosangela GonçalvesStorpirtis, SilviaBertuzzo, Carmen SílviaMoreno, Ronilson AgnaldoUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em FarmacologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASCampos, Daniel Rossi de20082008-04-12T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf149 p. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608276CAMPOS, Daniel Rossi de. Avaliação in vitro - in vivo de duas formulações de pantoprazol: estudos farmacocineticos e perfis de dissolução em meios biorelevantes. 2008. 149 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608276. Acesso em: 15 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/434719porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-06-02T14:26:31Zoai::434719Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2017-06-02T14:26:31Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Avaliação in vitro - in vivo de duas formulações de pantoprazol : estudos farmacocineticos e perfis de dissolução em meios biorelevantes
In vitro - in vivo evaluation of two pantoprazole formulations : pharmacokonetic studies and dissolution profiles in biorelevant media
title Avaliação in vitro - in vivo de duas formulações de pantoprazol : estudos farmacocineticos e perfis de dissolução em meios biorelevantes
spellingShingle Avaliação in vitro - in vivo de duas formulações de pantoprazol : estudos farmacocineticos e perfis de dissolução em meios biorelevantes
Campos, Daniel Rossi de
Equivalência terapêutica
Biodisponibilidade
Pesquisa médica
Bioequivalence
Biodisponibility
Biomedical research
title_short Avaliação in vitro - in vivo de duas formulações de pantoprazol : estudos farmacocineticos e perfis de dissolução em meios biorelevantes
title_full Avaliação in vitro - in vivo de duas formulações de pantoprazol : estudos farmacocineticos e perfis de dissolução em meios biorelevantes
title_fullStr Avaliação in vitro - in vivo de duas formulações de pantoprazol : estudos farmacocineticos e perfis de dissolução em meios biorelevantes
title_full_unstemmed Avaliação in vitro - in vivo de duas formulações de pantoprazol : estudos farmacocineticos e perfis de dissolução em meios biorelevantes
title_sort Avaliação in vitro - in vivo de duas formulações de pantoprazol : estudos farmacocineticos e perfis de dissolução em meios biorelevantes
author Campos, Daniel Rossi de
author_facet Campos, Daniel Rossi de
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Pedrazzoli Junior, José
Piccinini, Rosangela Gonçalves
Storpirtis, Silvia
Bertuzzo, Carmen Sílvia
Moreno, Ronilson Agnaldo
Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas
Programa de Pós-Graduação em Farmacologia
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Campos, Daniel Rossi de
dc.subject.por.fl_str_mv Equivalência terapêutica
Biodisponibilidade
Pesquisa médica
Bioequivalence
Biodisponibility
Biomedical research
topic Equivalência terapêutica
Biodisponibilidade
Pesquisa médica
Bioequivalence
Biodisponibility
Biomedical research
description Orientador: Jose Pedrazzoli Junior
publishDate 2008
dc.date.none.fl_str_mv 2008
2008-04-12T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608276
CAMPOS, Daniel Rossi de. Avaliação in vitro - in vivo de duas formulações de pantoprazol: estudos farmacocineticos e perfis de dissolução em meios biorelevantes. 2008. 149 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608276. Acesso em: 15 mai. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608276
identifier_str_mv CAMPOS, Daniel Rossi de. Avaliação in vitro - in vivo de duas formulações de pantoprazol: estudos farmacocineticos e perfis de dissolução em meios biorelevantes. 2008. 149 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608276. Acesso em: 15 mai. 2024.
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/434719
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
149 p. : il.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1799138446708572160

Registros relacionados