O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânico

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Tornatore, Thaís Franchini
Data de Publicação: 2011
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1615104
Resumo: Orientador: Otávio Rizzi Coelho
id UNICAMP-30_aab1fff2cbdb39339140f53a430b7931
oai_identifier_str oai::790415
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânicoA role for Focal Adhesion Kinase in cardiac mitochondrial biogenesis induced by mechanical stressEstresse mecânicoCoraçãoTransdução de sinalMitocôndriaMechanical stressHeartSignal transductionHypertrophyOrientador: Otávio Rizzi CoelhoTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Estudamos o gene da FAK (focal adhesion kinase) na mitocondriogênese cardíaca induzida por estresse mecânico. O estresse prolongado (2-12 hs) de miócitos do ventrículo esquerdo de ratos neonatos(NRVM) aumentou a expressão do regulador transcricional mitocondrial PGC-1? (peroxisome proliferator activated receptor coactivator-1), NRF-1 (nuclear respiratory factor) e o Tfam (mitochondrial transcription factor A). A ativação da cascata transcricional mitocondrial em cardiomiócitos estirados foi acompanhada pelo aumento da mitocondriogênese (aumento da densidade mitocondrial e número de cópias do DNA - mtDNA) e hipertrofia(tamanho da célula e transcrição do ANP). Estresse mecânico também aumentou a fosforilação da FAK, a localização nuclear e associação com PGC1-?. FAK C-terminal Recombinante, mas não a N-terminal ou domínio kinase, precipitaram PGC-1? em extratos nucleares de NRVMs. Além disso, a inibição da expressão da FAK por RNA de interferência suprimiu a hiper regulação do PGC-1? e NRF-1, e atenuou o aumento da mitocondriogênese e hipertrofia em cardiomiócitos. Ao mesmo tempo, a inibição da FAK reduziu os níveis de ATP em cardiomiócitos estirados. Estudos complementares em ventrículos esquerdo de camundongos adultos revelaram aumento da expressão de PGC-1?, NRF-1 e mtDNA em resposta à sobrecarga pressórica. In vivo o silenciamento da FAK atenuou a hiper regulação do PGC-1?, NRF-1, mtDNA e a hipertrofia do ventrículo esquerdo induzida por sobrecarga pressórica. A ativação da sinalização da FAK parece ter importante relação no aumento da mitocondriogênese paralelamente à resposta do aumento hipertrófico relacionado ao estresse mecânico dos cardiomiócitosAbstract: We studied the implication of FAK (focal adhesion kinase) in cardiac mitochondriogenesis induced by mechanical stress. Prolonged stretching (2-12 hs) of neonatal rat ventricular myocytes (NRVM) enhanced the expression of mitochondria transcriptional regulator PGC-1? (peroxisome proliferator activated receptor coactivator-1), NRF-1 (nuclear respiratory factor) and transcripts of Tfam (mitochondrial transcription factor A). The activation of the mitochondria transcriptional cascade in stretched NRVM was accompanied by enhanced mitochondriogenesis (increases in mitochondrial density and DNA copy number - mtDNA) and hypertrophy (cell size and ANP transcripts). Cell stretching also enhanced FAK phosphorylation, nuclear localization and association with PGC1?. Recombinant FAK C-terminal, but not the N-terminal or kinase domain, precipitated PGC-1? from NRVM nuclear extracts. Moreover, depletion of FAK by RNA interference suppressed the upregulation of PGC-1? and NRF-1, and markedly attenuated the enhanced mitochondriogenesis and hypertrophy of stretched NRVMs. Concomitantly, FAK depletion induced a marked reduction of ATP levels of stretched NRVM. Complementary studies in adult mice left ventricle revealed enhanced expression of PGC-1?, NRF-1 and mtDNA in response to pressure overload. In vivo FAK silencing attenuated the upregulation of PGC-1?, NRF-1, mtDNA and left ventricular hypertrophy induced by pressure overload. Activation of FAK signaling seems to be important for conferring enhanced mitochondriogenesis coupled to the hypertrophying growth response to mechanical stress in cardiomyocytesDoutoradoCiências BásicasDoutor em Clínica Médica[s.n.]Coelho, Otávio Rizzi, 1948-Krieger, Marta HelenaSales, Maria LilianGerlach, Raquel FernandaRassi, Diane MeyreUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Clínica MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASTornatore, Thaís Franchini20112011-12-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf181 p. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1615104TORNATORE, Thaís Franchini. O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânico. 2011. 181 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1615104. Acesso em: 15 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/790415porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-02-18T06:13:43Zoai::790415Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2017-02-18T06:13:43Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânico
A role for Focal Adhesion Kinase in cardiac mitochondrial biogenesis induced by mechanical stress
title O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânico
spellingShingle O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânico
Tornatore, Thaís Franchini
Estresse mecânico
Coração
Transdução de sinal
Mitocôndria
Mechanical stress
Heart
Signal transduction
Hypertrophy
title_short O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânico
title_full O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânico
title_fullStr O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânico
title_full_unstemmed O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânico
title_sort O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânico
author Tornatore, Thaís Franchini
author_facet Tornatore, Thaís Franchini
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Coelho, Otávio Rizzi, 1948-
Krieger, Marta Helena
Sales, Maria Lilian
Gerlach, Raquel Fernanda
Rassi, Diane Meyre
Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas
Programa de Pós-Graduação em Clínica Médica
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Tornatore, Thaís Franchini
dc.subject.por.fl_str_mv Estresse mecânico
Coração
Transdução de sinal
Mitocôndria
Mechanical stress
Heart
Signal transduction
Hypertrophy
topic Estresse mecânico
Coração
Transdução de sinal
Mitocôndria
Mechanical stress
Heart
Signal transduction
Hypertrophy
description Orientador: Otávio Rizzi Coelho
publishDate 2011
dc.date.none.fl_str_mv 2011
2011-12-01T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12733/1615104
TORNATORE, Thaís Franchini. O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânico. 2011. 181 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1615104. Acesso em: 15 mai. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1615104
identifier_str_mv TORNATORE, Thaís Franchini. O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânico. 2011. 181 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1615104. Acesso em: 15 mai. 2024.
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/790415
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
181 p. : il.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1799138481044193280

Registros relacionados