O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânico
Autor(a) principal: | |
---|---|
Data de Publicação: | 2011 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) |
Texto Completo: | https://hdl.handle.net/20.500.12733/1615104 |
Resumo: | Orientador: Otávio Rizzi Coelho |
id |
UNICAMP-30_aab1fff2cbdb39339140f53a430b7931 |
---|---|
oai_identifier_str |
oai::790415 |
network_acronym_str |
UNICAMP-30 |
network_name_str |
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) |
repository_id_str |
|
spelling |
O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânicoA role for Focal Adhesion Kinase in cardiac mitochondrial biogenesis induced by mechanical stressEstresse mecânicoCoraçãoTransdução de sinalMitocôndriaMechanical stressHeartSignal transductionHypertrophyOrientador: Otávio Rizzi CoelhoTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Estudamos o gene da FAK (focal adhesion kinase) na mitocondriogênese cardíaca induzida por estresse mecânico. O estresse prolongado (2-12 hs) de miócitos do ventrículo esquerdo de ratos neonatos(NRVM) aumentou a expressão do regulador transcricional mitocondrial PGC-1? (peroxisome proliferator activated receptor coactivator-1), NRF-1 (nuclear respiratory factor) e o Tfam (mitochondrial transcription factor A). A ativação da cascata transcricional mitocondrial em cardiomiócitos estirados foi acompanhada pelo aumento da mitocondriogênese (aumento da densidade mitocondrial e número de cópias do DNA - mtDNA) e hipertrofia(tamanho da célula e transcrição do ANP). Estresse mecânico também aumentou a fosforilação da FAK, a localização nuclear e associação com PGC1-?. FAK C-terminal Recombinante, mas não a N-terminal ou domínio kinase, precipitaram PGC-1? em extratos nucleares de NRVMs. Além disso, a inibição da expressão da FAK por RNA de interferência suprimiu a hiper regulação do PGC-1? e NRF-1, e atenuou o aumento da mitocondriogênese e hipertrofia em cardiomiócitos. Ao mesmo tempo, a inibição da FAK reduziu os níveis de ATP em cardiomiócitos estirados. Estudos complementares em ventrículos esquerdo de camundongos adultos revelaram aumento da expressão de PGC-1?, NRF-1 e mtDNA em resposta à sobrecarga pressórica. In vivo o silenciamento da FAK atenuou a hiper regulação do PGC-1?, NRF-1, mtDNA e a hipertrofia do ventrículo esquerdo induzida por sobrecarga pressórica. A ativação da sinalização da FAK parece ter importante relação no aumento da mitocondriogênese paralelamente à resposta do aumento hipertrófico relacionado ao estresse mecânico dos cardiomiócitosAbstract: We studied the implication of FAK (focal adhesion kinase) in cardiac mitochondriogenesis induced by mechanical stress. Prolonged stretching (2-12 hs) of neonatal rat ventricular myocytes (NRVM) enhanced the expression of mitochondria transcriptional regulator PGC-1? (peroxisome proliferator activated receptor coactivator-1), NRF-1 (nuclear respiratory factor) and transcripts of Tfam (mitochondrial transcription factor A). The activation of the mitochondria transcriptional cascade in stretched NRVM was accompanied by enhanced mitochondriogenesis (increases in mitochondrial density and DNA copy number - mtDNA) and hypertrophy (cell size and ANP transcripts). Cell stretching also enhanced FAK phosphorylation, nuclear localization and association with PGC1?. Recombinant FAK C-terminal, but not the N-terminal or kinase domain, precipitated PGC-1? from NRVM nuclear extracts. Moreover, depletion of FAK by RNA interference suppressed the upregulation of PGC-1? and NRF-1, and markedly attenuated the enhanced mitochondriogenesis and hypertrophy of stretched NRVMs. Concomitantly, FAK depletion induced a marked reduction of ATP levels of stretched NRVM. Complementary studies in adult mice left ventricle revealed enhanced expression of PGC-1?, NRF-1 and mtDNA in response to pressure overload. In vivo FAK silencing attenuated the upregulation of PGC-1?, NRF-1, mtDNA and left ventricular hypertrophy induced by pressure overload. Activation of FAK signaling seems to be important for conferring enhanced mitochondriogenesis coupled to the hypertrophying growth response to mechanical stress in cardiomyocytesDoutoradoCiências BásicasDoutor em Clínica Médica[s.n.]Coelho, Otávio Rizzi, 1948-Krieger, Marta HelenaSales, Maria LilianGerlach, Raquel FernandaRassi, Diane MeyreUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Clínica MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASTornatore, Thaís Franchini20112011-12-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf181 p. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1615104TORNATORE, Thaís Franchini. O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânico. 2011. 181 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1615104. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/790415porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-02-18T06:13:43Zoai::790415Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2017-02-18T06:13:43Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false |
dc.title.none.fl_str_mv |
O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânico A role for Focal Adhesion Kinase in cardiac mitochondrial biogenesis induced by mechanical stress |
title |
O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânico |
spellingShingle |
O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânico Tornatore, Thaís Franchini Estresse mecânico Coração Transdução de sinal Mitocôndria Mechanical stress Heart Signal transduction Hypertrophy |
title_short |
O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânico |
title_full |
O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânico |
title_fullStr |
O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânico |
title_full_unstemmed |
O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânico |
title_sort |
O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânico |
author |
Tornatore, Thaís Franchini |
author_facet |
Tornatore, Thaís Franchini |
author_role |
author |
dc.contributor.none.fl_str_mv |
Coelho, Otávio Rizzi, 1948- Krieger, Marta Helena Sales, Maria Lilian Gerlach, Raquel Fernanda Rassi, Diane Meyre Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Programa de Pós-Graduação em Clínica Médica UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Tornatore, Thaís Franchini |
dc.subject.por.fl_str_mv |
Estresse mecânico Coração Transdução de sinal Mitocôndria Mechanical stress Heart Signal transduction Hypertrophy |
topic |
Estresse mecânico Coração Transdução de sinal Mitocôndria Mechanical stress Heart Signal transduction Hypertrophy |
description |
Orientador: Otávio Rizzi Coelho |
publishDate |
2011 |
dc.date.none.fl_str_mv |
2011 2011-12-01T00:00:00Z |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
format |
doctoralThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
https://hdl.handle.net/20.500.12733/1615104 TORNATORE, Thaís Franchini. O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânico. 2011. 181 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1615104. Acesso em: 3 set. 2024. |
url |
https://hdl.handle.net/20.500.12733/1615104 |
identifier_str_mv |
TORNATORE, Thaís Franchini. O papel da FAK (Focal Adhesion Kinase) na biogênese mitocondrial cardíaca induzida por estresse mecânico. 2011. 181 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1615104. Acesso em: 3 set. 2024. |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.relation.none.fl_str_mv |
https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/790415 |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.format.none.fl_str_mv |
application/pdf 181 p. : il. |
dc.publisher.none.fl_str_mv |
[s.n.] |
publisher.none.fl_str_mv |
[s.n.] |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) instacron:UNICAMP |
instname_str |
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) |
instacron_str |
UNICAMP |
institution |
UNICAMP |
reponame_str |
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) |
collection |
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) |
repository.name.fl_str_mv |
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) |
repository.mail.fl_str_mv |
sbubd@unicamp.br |
_version_ |
1809189051243167744 |