Análise de expressão gênica de células endoteliais em pacientes com anemia falciforme e acidente vascular cerebral

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Ito, Mirta Tomie, 1969-
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634977
Resumo: Orientadores: Mônica Barbosa de Melo, Sueli Matilde da Silva Costa
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spelling Análise de expressão gênica de células endoteliais em pacientes com anemia falciforme e acidente vascular cerebralGene expression analysis of endothelial cells from sickle cell anemia patients and its relation with strokeAnemia falciformeAcidente vascular cerebralExpressão gênicaSickle cell anemiaStrokeGene expressionOrientadores: Mônica Barbosa de Melo, Sueli Matilde da Silva CostaDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Embora a anemia falciforme (AF) resulte da homozigosidade de uma única mutação no códon 6 (recentemente renumerado códon 7) da ß-globina, o quadro clínico desta doença é muito heterogêneo, de modo que diferentes pacientes podem apresentar evoluções clínicas significativamente distintas. Praticamente todos os órgãos podem ser afetados, merecendo destaque o Sistema Nervoso Central (SNC), onde são observados acidentes isquêmicos transitórios, infartos e hemorragia cerebral, os quais acometem aproximadamente 25% dos pacientes com AF. As complicações neurológicas são graves, podendo ser fatais em até 15% dos casos. Entre os tipos de acidente vascular cerebral (AVC) destacamos neste estudo o acidente vascular cerebral isquêmico (AVCi), síndrome clássica da anemia falciforme, responsável por 20% da mortalidade nesses pacientes. O AVCi é caracterizado pela oclusão nas artérias cerebrais, impedindo o fluxo sanguíneo e o suprimento adequado de oxigênio e nutrientes para a área afetada. Apesar da anemia falciforme ser caracterizada pela falcização das hemácias, o endotélio vascular possui um papel importante na fisiopatologia desta hemoglobinopatia. Diferenças de expressão de moléculas produzidas por células endoteliais (CE) podem estar associadas a heterogeneidade clínica entre indivíduos afetados com doenças vasculares. Neste estudo, investigamos a expressão diferencial de genes em vias que podem estar associadas ao risco ou a proteção ao acidente vascular cerebral em amostras de RNAs extraídos a partir de células endoteliais progenitoras circulantes (CEFCs - Blood Outgrowth Endothelial Cells) de quatro pacientes com AF com história clínica de AVCi e de seis pacientes com AF sem AVCi (confirmados por ressonância magnética). A abordagem incluiu o isolamento e cultivo de CEFCs e análise de expressão de 84 genes por meio da técnica de PCR Array (Human Endothelial Cell Biology RT² PCR Array). Os resultados de análise de expressão gênica identificaram 29 genes diferencialmente expressos em pacientes com AF e AVCi, (11 mais expressos e 18 menos expressos) quando comparados com o grupo sem AVCi. Baseado nos resultados de PCR Array foram selecionados para a validação cinco genes que tiveram a expressão aumentada (FLT-1, IL-6, MMP-1, PGF e PROCR) e cinco genes que tiveram a expressão diminuída (CCL-2, ICAM-1, KDR, SELPLG e TNFSF10). Dentre os genes mais expressos destacamos o PGF e MMP-1 e dentre os menos expressos, o ICAM-1 e o TNFSF-10. Os resultados obtidos poderão auxiliar na compreensão dos mecanismos envolvidos no desenvolvimento de AVCi em pacientes com AF, no diagnóstico preventivo e ainda contribuir para o desenvolvimento de abordagens úteis para o tratamento do AVCi nestes pacientesAbstract: Although sickle-cell anemia (SCA) results from the homozygosity of a single mutation at the 6th position of the ß-globin (recently renumbered 7th position), the clinical manifestation of this disease is very heterogeneous, so that different patients may present significantly different clinical evolutions. Almost all organs can be affected, with emphasis on the Central Nervous System (CNS), where transient ischemic events, infarcts and cerebral hemorrhage are observed, affecting approximately 25% of the patients with SCA. Neurological complications are severe and can be fatal in up to 15% of the cases. Among the types of cerebrovascular accident (CVA) we highlight in this study ischemic cerebrovascular accident, which is the classical syndrome of sickle cell anemia, accounting for 20% of mortality in these patients. The ischemic stroke is characterized by occlusion in the cerebral arteries, preventing blood flow and adequade supply of oxygen and nutrients to the affected area. Although sickle cell anemia is characterized by sickling of red blood cells, vascular endothelium plays an important role in the pathophysiology of this hemoglobinopathy. Differences in the expression of molecules produced by endothelial cells may be associated with clinical heterogeneity among individuals affected by vascular diseases. In this study, we investigated the differential expression of genes previously associated with the risk of stroke in endothelial cells from four patients with SCA with stroke and six patients with SCA without stroke (confirmed by magnetic resonance imaging). The approach included the isolation and culture of Blood Outgrowth Endothelial Cells (CEFCs) and expression analysis of 84 genes by PCR Array technique (Human Endothelial Cell Biology RT² PCR Array). The analysis of the array showed that 11 genes were upregulated and 18 were downregulated, from which ten were chosen for validation (five upregulated ¿ FLT-1, IL-6, MMP-1, PGF and PROCR and five downregulated ¿ CCL-2, ICAM-1, KDR, SELPLG and TNFSF10). PGF, MMP-1, ICAM-1 and TNFSF10 genes were validated by qRT PCR. Among the upregulated genes we highlight PGF and MMP-1 and among the downregulated genes, ICAM-1 and TNFSF-10. The results obtained may help to understand the mechanisms involved in the development of stroke in patients with SCA, in the preventive diagnosis and also contribute to the development of useful approaches for the treatment of stroke in these patientsMestradoClínica MédicaMestra em Clínica MédicaCAPESFAPESP14/00984-3[s.n.]Melo, Mônica Barbosa de, 1968-Silva-Costa, Sueli Matilde da, 1962-Oliveira, Camila Andréa deZorzetto, Nicola Amanda ConranUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Clínica MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASIto, Mirta Tomie, 1969-20182018-08-31T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (98 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634977ITO, Mirta Tomie. Análise de expressão gênica de células endoteliais em pacientes com anemia falciforme e acidente vascular cerebral. 2018. 1 recurso online (98 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634977. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1062943Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2019-01-23T15:54:36Zoai::1062943Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2019-01-23T15:54:36Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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