Avaliação dos efeitos do TUDCA na deposição de gordura hepática e na regulação do metabolismo dos ácidos biliares durante a restrição proteica

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Bonfim, Maressa Fernandes, 1990-
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/4787
Resumo: Orientadores: Everardo Magalhães Carneiro, Jean Franciesco Vettorazzi
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O a'cido biliar tauroursodesoxico'lico (TUDCA), tem sido proposto como uma estratégia terapêutica pois, regula o metabolismo energe'tico e lipi'dico, atua na reduc¸a~o do estresse de reti'culo e da inflamac¸a~o decorrente do aumento de gordura no fi'gado. O objetivo do atual trabalho foi investigar se a desnutrição proteica promove o aumento de gordura hepática associado à desregulação no metabolismo dos ácidos biliares. Também foi investigar o papel do TUDCA como um possível agente terapêutico no tratamento da doença hepática. Para isso utilizamos linhagem de hepatoma humano (HepG2) tratados com L-histidinol (LH), fármaco que simula a desnutrição e camundongos C57BL/6 recém desmamados tratados com dieta controle com 14% de proteínas totais (C) ou tratados com dieta com 6% proteínas totais (R). Tanto as células tratadas com LH quanto o grupo R apresentaram aumento no conteúdo hepático de gordura, que foi associado ao aumento da concentração de AB totais. Depois, o grupo R recebeu durante 15 dias, aplicação diária intraperitoneal de TUDCA na concentração de 300mg/kg de peso (RT). O grupo RT apresentou redução do conteúdo hepático de gorduras em relação ao grupo R, o que pode estar relacionado à maior exportação hepática de VLDL, visto que normalizou os níveis séricos de triglicerídeos. O tratamento com o TUDCA também reduziu marcadores do estresse de retículo e de inflamação, o que pode ter contribuído para a melhora do acúmulo de gordura hepática encontrada nos animais R. O TUDCA também reduziu a expressão proteica de enzimas responsáveis pela síntese dos AB, embora não tenha influenciado no conteúdo sérico total desses compostos quando comparado ao grupo RAbstract: Undernutrition still affects thousands of people around the world and during the early stages of life, undernutrition leads to impairment in the development of organs essential to the maintenance of glucose, lipid and energy metabolism. In the liver, it causes the development of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), which may be associated with an increase in the pool of bile acids (BA). The tauroursodeoxycholic bile acid (TUDCA) has been proposed as a therapeutic strategy because it regulates energy and lipid metabolism, acts in the reduction of reticulum stress and inflammation resulted from the increased fat in the liver. The aim of the current work was to investigate whether the current protein malnutrition promotes the increase in liver fat associated with impaired in the metabolism of bile acids. It was also investigated the role of TUDCA as a possible therapeutic agent in the treatment of liver disease. For this, we used a human hepatoma cellular lineage treated with L-histidinol (LH), a drug that mimics malnutrition and newly weaned C57BL/6 mice treated with a control diet with 14% of total protein (C) or treated with a diet with 6% of total protein (R). Both the LH and the R group showed increased fat liver content that was associated with an increase in the concentration of total BA. Afterwards, the R group received, for 15 days, a daily intraperitoneal administration of TUDCA at a concentration of 300mg/kg of weight (RT). The RT group presented a reduction in the hepatic fat content compared to the R group, which may be related with higher hepatic VLDL export, as it normalized the serum levels of triglycerides. Treatment with TUDCA also reduced markers of endoplasmatic reticulum stress and inflammation, which may have contributed to the improvement in the accumulation of liver fat found in R animals. TUDCA also reduced the protein expression of enzymes responsible for the BA synthesis, although has not influenced the total serum content of these compounds when compared to the R groupMestradoFisiologiaMestra em Biologia Funcional e MolecularCAPES001CNPQ131233/2019-0FAPESP18/26080- 4[s.n.]Carneiro, Everardo Magalhães, 1955-Vettorazzi, Jean Franciesco, 1989-Camporez, João Paulo GabrielTorsoni, Adriana SouzaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Funcional e MolecularUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASBonfim, Maressa Fernandes, 1990-20212021-12-03T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (66 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/4787BONFIM, Maressa Fernandes. Avaliação dos efeitos do TUDCA na deposição de gordura hepática e na regulação do metabolismo dos ácidos biliares durante a restrição proteica. 2021. 1 recurso online (66 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/4787. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1244895Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2022-07-08T10:55:20Zoai::1244895Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2022-07-08T10:55:20Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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