Sintese e atividade biologica de analogos furanicos da goniotalamina

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Marquissolo, Cilene
Data de Publicação: 2009
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1610482
Resumo: Orientador: Ronaldo Aloise Pilli
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Estes novos compostos foram submetidos a testes de atividade antiproliferativa frente a nove linhagens de células tumorais e a bioensaios in vitro contra a forma tripomastigota do Trypanosoma cruzi e contra a forma promastigota de Leishmania major e Leishmania brasiliensis. No que diz respeito à atividade antiproliferativa, exceto para as linhagens de melanoma e cólon, os compostos testados apresentaram maior potência do que o controle positivo, doxorrubicina. Adicionalmente, os compostos 31, 32 e 33 mostraram-se mais ativos que a goniotalamina (1), exceto para as linhagens de mama e ovário. Os bioensaios de citotoxicidade com células não infectadas (LLC-MK2) mostraram que os compostos apresentaram baixa citotoxicidade. Com relação à atividade tripanocida, embora o composto (S)-31 tenha se apresentado como o composto mais ativo, mostrou alta citotoxicidade em células não-infectadas. (S)-32 é o composto que apresenta atividade mais interessante contra T. cruzi, além do menor valor de citotoxicidade e alto índice de segurança. Para a atividade leishmanicida, o análogo (S)-31 apresentou-se como o composto mais ativo para ambas as espécies de Leishmania, mostrando-se cerca de 6,5 vezes mais ativo que o controle positivo para Leishmania brasiliensis e cerca de 14,6 vezes para Leishmania major. Os ensaios de citotoxicidade revelaram valores de concentração superiores aos valores de IC50, indicando baixa toxicidade. Para Leishmania brasiliensis e Leishmania major, (R)-31 e (S)-31 mostraram-se como os compostos mais ativos e apresentaram bons índices de segurança. O análogo 33 não apresentou atividade expressiva em nenhum dos testes realizados indicando que a presença do grupo nitro ligado ao anel furânico é de grande importância para as atividades biológicas avaliadasAbstract: This work describes the preparation of furan analogues of goniothalamin (compounds 31, 32 and 33) in both enantiomeric forms through the utilization of Keck asymmetric allylation and ring-closing methatesis reaction. These analogues were prepared in good overall yield and excellent enantiomeric ratio. These novel compounds were evaluated as antiproliferative agents against a panel of nine cancer cell lines and in vitro bioassays against the tripomastigote form of Trypanosoma cruzi and promastigote form of Leishmania major and Leishmania brasiliensis. Compounds 31-33 were more potent than the positive control (doxorubicin) in the antiproliferative experiments, except for melanoma and colon cancer cells. Additionally compounds 31-33 were more active than goniothalamin (1), except for breast and ovary cancer cells. Regarding their tripanocidal activity, compound (S)-31 was shown to be very toxic to non-infected cells despite its being highly active. Compound (S)-32 was the most promising one against T. cruzi due to its low toxicity and high insurance level. As to the leishmanicidal activity, the analogue (S)-31 was shown to be the most active for both Leishmania species investigated being 6,5 times more active than the positive control for Leishmania brasiliensis and about 14,6 times for Leishmania major, The citotoxicity assays revealed low toxicity against non-infected cells. For Leishmania brasiliensis and Leishmania major (R)-31 and (S)-31 were shown to be more active one and also displayed the best insurance level. Analogue 33 did not display any significant biological activity in our assays indicating that the nitrofuran moiety is very important for the biological activities investigatedMestradoQuímica OrgânicaMestre em Química[s.n.]Pilli, Ronaldo Aloise, 1955-Barreiro, Eliezer Jesus de LacerdaBaptistella, Lucia Helena BritoUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de QuímicaPrograma de Pós-Graduação em QuímicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASMarquissolo, Cilene20092009-07-07T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf94 p. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1610482MARQUISSOLO, Cilene. Sintese e atividade biologica de analogos furanicos da goniotalamina. 2009. 94 p. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1610482. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/469686porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-02-18T05:40:53Zoai::469686Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2017-02-18T05:40:53Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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