Avaliação da efetividade de um método alternativo para rastreamento da doença de Fabry entre a população feminina portadora de doença renal
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2023 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UNESP |
Texto Completo: | https://hdl.handle.net/11449/253059 |
Resumo: | Introdução: A doença de Fabry (DF) é uma enfermidade rara de armazenamento lisossômico ligada ao cromossomo X que pode afetar múltiplos órgãos, incluindo os rins. O principal objetivo deste estudo foi avaliar a efetividade da combinação da atividade da enzima α-GAL e dos níveis plasmáticos de lyso-GL3 para triagem de DF em mulheres com doença renal crônica (DRC). Materiais e Métodos: Mulheres com DRC em tratamento conservador, estágios 3 a 5, ou em diálise, estágio 5D, foram selecionadas em centros renais de todas as regiões do Brasil. Critérios de exclusão: menores de 18 anos e diagnóstico conhecido de DF. As pacientes foram submetidas à análise bioquímica da atividade da enzima α-GAL e dos níveis plasmáticos de lyso-GL3. Foi realizado o sequenciamento do gene GLA quando a atividade da enzima α-GAL se apresentou abaixo e/ou os níveis de lyso-GL3 se mostraram acima dos seus respectivos intervalos de referência. Análises de sensibilidade e especificidade foram realizadas para avaliar o desempenho dessa abordagem bioquímica combinada para o diagnóstico de DF. Resultados: De outubro de 2020 a abril de 2023 foram realizadas 1.874 coletas. Baixa atividade de α-GAL foi encontrada em 65 (3.5%) dos casos e aumento de lyso-GL3 foi encontrado em 68 (3.6%) dos casos. A idade mediana foi de 54 [42 – 65] anos. Todos os casos de α-GAL baixa e/ou lyso-GL3 aumentado foram submetidos à análise genética, sendo encontrados 7 casos com variantes positivas para a DF, o que representa 0,37% do total de casos avaliados. 6 pacientes apresentam variantes de significado incerto (VUS), sendo 4 casos de R118C, 1 caso de A143T e outro com T430G. Apenas 1 paciente foi identificada como portadora de variante patogênica, I319T, sendo justamente o único caso diagnosticado com ambos os exames alterados. Das outras 6 pacientes portadoras de variantes para a DF, 5 foram identificadas através da baixa atividade enzimática e 1 através do lyso-GL3 aumentado. A melhor relação entre sensibilidade e especificidade foi obtida com a dosagem isolada de α-GAL. Quando ambos os exames foram alterados, os valores preditivos positivo e negativo foram melhores, porém a sensibilidade foi baixa. Conclusão: Os resultados apresentados sugerem que a combinação desses biomarcadores parece ser uma abordagem efetiva para o diagnóstico da DF. Além disso, a prevalência de variantes alteradas foi relevante, atestando a importância do rastreamento da DF nessa população de risco. |
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Avaliação da efetividade de um método alternativo para rastreamento da doença de Fabry entre a população feminina portadora de doença renalEvaluation of the effectiveness of an alternative method for screening Fabry disease in the female population with kidney diseaseDoença de FabryDoença renal crônicaRastreamentoLyso-GL3Enzima α-GALIntrodução: A doença de Fabry (DF) é uma enfermidade rara de armazenamento lisossômico ligada ao cromossomo X que pode afetar múltiplos órgãos, incluindo os rins. O principal objetivo deste estudo foi avaliar a efetividade da combinação da atividade da enzima α-GAL e dos níveis plasmáticos de lyso-GL3 para triagem de DF em mulheres com doença renal crônica (DRC). Materiais e Métodos: Mulheres com DRC em tratamento conservador, estágios 3 a 5, ou em diálise, estágio 5D, foram selecionadas em centros renais de todas as regiões do Brasil. Critérios de exclusão: menores de 18 anos e diagnóstico conhecido de DF. As pacientes foram submetidas à análise bioquímica da atividade da enzima α-GAL e dos níveis plasmáticos de lyso-GL3. Foi realizado o sequenciamento do gene GLA quando a atividade da enzima α-GAL se apresentou abaixo e/ou os níveis de lyso-GL3 se mostraram acima dos seus respectivos intervalos de referência. Análises de sensibilidade e especificidade foram realizadas para avaliar o desempenho dessa abordagem bioquímica combinada para o diagnóstico de DF. Resultados: De outubro de 2020 a abril de 2023 foram realizadas 1.874 coletas. Baixa atividade de α-GAL foi encontrada em 65 (3.5%) dos casos e aumento de lyso-GL3 foi encontrado em 68 (3.6%) dos casos. A idade mediana foi de 54 [42 – 65] anos. Todos os casos de α-GAL baixa e/ou lyso-GL3 aumentado foram submetidos à análise genética, sendo encontrados 7 casos com variantes positivas para a DF, o que representa 0,37% do total de casos avaliados. 6 pacientes apresentam variantes de significado incerto (VUS), sendo 4 casos de R118C, 1 caso de A143T e outro com T430G. Apenas 1 paciente foi identificada como portadora de variante patogênica, I319T, sendo justamente o único caso diagnosticado com ambos os exames alterados. Das outras 6 pacientes portadoras de variantes para a DF, 5 foram identificadas através da baixa atividade enzimática e 1 através do lyso-GL3 aumentado. A melhor relação entre sensibilidade e especificidade foi obtida com a dosagem isolada de α-GAL. Quando ambos os exames foram alterados, os valores preditivos positivo e negativo foram melhores, porém a sensibilidade foi baixa. Conclusão: Os resultados apresentados sugerem que a combinação desses biomarcadores parece ser uma abordagem efetiva para o diagnóstico da DF. Além disso, a prevalência de variantes alteradas foi relevante, atestando a importância do rastreamento da DF nessa população de risco.Introduction: Fabry disease (FD) is a rare X-linked lysosomal storage disease that can affect multiple organs, including the kidneys. The main objective of this study was to evaluate the effectiveness of combining α-GAL enzyme activity and plasma lyso-GL3 levels to screen for FD in women with chronic kidney disease (CKD). Materials and Methods: Women with CKD undergoing conservative treatment, stages 3 to 5, or on dialysis, stage 5D, were selected from renal centers in all regions of Brazil. Exclusion criteria: under 18 years of age and known diagnosis of FD. The patients underwent biochemical analysis of the α-GAL enzyme activity and plasma lyso-GL3 levels. Sequencing of the GLA gene was performed when the activity of the α-GAL enzyme was below and/or the levels of lyso-GL3 were above their respective reference ranges. Sensitivity and specificity analyzes were performed to evaluate the performance of this combined biochemical approach for diagnosing FD. Results: From October 2020 to April 2023, 1,874 collections were carried out. Low α-GAL activity was found in 65 (3.5%) of cases and increased lyso-GL3 was found in 68 (3.6%) of cases. The median age was 54 [42 – 65] years. All cases of low α-GAL and/or increased lyso-GL3 were subjected to genetic analysis, and 7 cases were found with positive variants for DF, which represents 0.37% of the total cases evaluated. 6 patients have variants of uncertain significance (VUS), 4 cases of R118C, 1 case of A143T and another with T430G. Only 1 patient was identified as carrying the pathogenic variant, I319T, being precisely the only case diagnosed with both tests altered. Of the other 6 patients carrying FD variants, 5 were identified through low enzymatic activity and 1 through increased lyso-GL3. The best relationship between sensitivity and specificity was obtained with the isolated measurement of α-GAL. When both tests were changed, the positive and negative predictive values were better, but sensitivity was low. Conclusion: The results presented suggest that the combination of these biomarkers appears to be an effective approach for diagnosing FD. Furthermore, the prevalence of altered variants was relevant, attesting to the importance of screening for FD in this at-risk population.Universidade Estadual Paulista (Unesp)Andrade, Luis Gustavo Modelli de [UNESP]Silva, Cassiano Augusto Braga2024-01-29T13:42:21Z2024-01-29T13:42:21Z2023-12-08info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://hdl.handle.net/11449/25305907598013624938560000-0002-7126-5028porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNESPinstname:Universidade Estadual Paulista (UNESP)instacron:UNESP2024-01-30T06:14:51Zoai:repositorio.unesp.br:11449/253059Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.unesp.br/oai/requestopendoar:29462024-01-30T06:14:51Repositório Institucional da UNESP - Universidade Estadual Paulista (UNESP)false |
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