Avaliação de alvos moleculares envolvidos na resistência tumoral de sarcoma de Ewing
Autor(a) principal: | |
---|---|
Data de Publicação: | 2017 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10183/171020 |
Resumo: | O Sarcoma de Ewing (ES) é um raro tumor de ossos e tecidos moles com uma característica translocação cromossomal, a fusão EWS/FLI-1, que atua sobre diversos processos oncogênicos. O desenvolvimento da resistência à quimioterapia é comum no tumor e continua como uma das principais causas na falha do tratamento. O objetivo desse estudo foi avaliar a expressão de genes após a indução de resistência em linhagens celulares de ES. Foi selecionado um conjunto de genes (CCAR1, TUBA1A, POLDIP2, SMARCA4 e SMARCB1) a partir da mineração da literatura em resistência tumoral para duas drogas utilizadas na terapia de ES, doxorrubicina e vincristina. Descrevemos a expressão de cada gene selecionado antes e após as linhagens SK-ES-1 serem submetidas a um protocolo de indução de resistência para ambos os fármacos, que obteve êxito ao induzir as células à resistência. A expressão relativa dos níveis de mRNA foi avaliada e foi encontrada em maior expressão para os genes SMARCA4, SMARCB1 e POLDIP2, e em menor expressão para os genes TUBA1A e CCAR1, quando comparadas às linhagens de controle não-resistentes de cada quimioterápico. Os resultados sugerem o envolvimento de mecanismos de reparo de dano ao DNA, remodelamento de cromatina via SWI/SNF, atividade de microtúbulos e atividade spliceossomal nos processos de resistência quimioterápica em ES. |
id |
URGS_0fae513115f67004370cc287c955591f |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:www.lume.ufrgs.br:10183/171020 |
network_acronym_str |
URGS |
network_name_str |
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS |
repository_id_str |
1853 |
spelling |
Horbach, LeonardoFarias, Caroline Brunetto de2017-12-09T02:24:58Z2017http://hdl.handle.net/10183/171020001054321O Sarcoma de Ewing (ES) é um raro tumor de ossos e tecidos moles com uma característica translocação cromossomal, a fusão EWS/FLI-1, que atua sobre diversos processos oncogênicos. O desenvolvimento da resistência à quimioterapia é comum no tumor e continua como uma das principais causas na falha do tratamento. O objetivo desse estudo foi avaliar a expressão de genes após a indução de resistência em linhagens celulares de ES. Foi selecionado um conjunto de genes (CCAR1, TUBA1A, POLDIP2, SMARCA4 e SMARCB1) a partir da mineração da literatura em resistência tumoral para duas drogas utilizadas na terapia de ES, doxorrubicina e vincristina. Descrevemos a expressão de cada gene selecionado antes e após as linhagens SK-ES-1 serem submetidas a um protocolo de indução de resistência para ambos os fármacos, que obteve êxito ao induzir as células à resistência. A expressão relativa dos níveis de mRNA foi avaliada e foi encontrada em maior expressão para os genes SMARCA4, SMARCB1 e POLDIP2, e em menor expressão para os genes TUBA1A e CCAR1, quando comparadas às linhagens de controle não-resistentes de cada quimioterápico. Os resultados sugerem o envolvimento de mecanismos de reparo de dano ao DNA, remodelamento de cromatina via SWI/SNF, atividade de microtúbulos e atividade spliceossomal nos processos de resistência quimioterápica em ES.Ewing Sarcoma (ES) is a rare bone and soft tissue tumor with a characteristic chromosomal translocation, the fusion protein EWS/FLI-1, that drives several oncogenic processes. The development of resistance to chemotherapy is common and remains as the main cause of treatment failure. The goal of this study was to evaluate the expression of selected genes in ES cell lines after induction of resistance. A set of genes (CCAR1, TUBA1A, POLDIP2, SMARCA4 and SMARCB1) was data mined from tumoral resistance literature for two drugs used in ES therapy, doxorubicin and vincristine. We describe the expression of each selected gene before and after SK-ES-1 cell lines were exposed to a drug resistance inducing protocol for doxorubicin and vincristine. Cell lines were successfully induced to be resistant to doxorubicin and vincristine. The relative mRNA expression levels were upregulated for genes SMARCA4, SMARCB1 and POLDIP2 and downregulated for genes TUBA1A and CCAR1, when comparing resistant and non-resistant ES cell lines for each drug. The results suggest involvement of repair pathways, SWI/SNF chromatin remodeling, microtubule and spliceosomal activity processes in drug resistance mechanisms in ES.application/pdfporSarcoma de EwingExpressão gênicaResistência a medicamentosQuimioterapiaDoxorrubicinaVincristinaEwing SarcomaVincristineDoxorubicinDrug resistanceMolecular targetAvaliação de alvos moleculares envolvidos na resistência tumoral de sarcoma de Ewinginfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisUniversidade Federal do Rio Grande do SulInstituto de Ciências Básicas da SaúdePrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Farmacologia e TerapêuticaPorto Alegre, BR-RS2017mestradoinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGSinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)instacron:UFRGSORIGINAL001054321.pdf001054321.pdfTexto completoapplication/pdf4788822http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/171020/1/001054321.pdf493538dca5a07dd49e3345e6e1a6297fMD51TEXT001054321.pdf.txt001054321.pdf.txtExtracted Texttext/plain48940http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/171020/2/001054321.pdf.txtfbd859ec1ea663bb0afd83a967073f1dMD5210183/1710202017-12-10 02:22:25.821654oai:www.lume.ufrgs.br:10183/171020Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttps://lume.ufrgs.br/handle/10183/2PUBhttps://lume.ufrgs.br/oai/requestlume@ufrgs.br||lume@ufrgs.bropendoar:18532017-12-10T04:22:25Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS - Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)false |
dc.title.pt_BR.fl_str_mv |
Avaliação de alvos moleculares envolvidos na resistência tumoral de sarcoma de Ewing |
title |
Avaliação de alvos moleculares envolvidos na resistência tumoral de sarcoma de Ewing |
spellingShingle |
Avaliação de alvos moleculares envolvidos na resistência tumoral de sarcoma de Ewing Horbach, Leonardo Sarcoma de Ewing Expressão gênica Resistência a medicamentos Quimioterapia Doxorrubicina Vincristina Ewing Sarcoma Vincristine Doxorubicin Drug resistance Molecular target |
title_short |
Avaliação de alvos moleculares envolvidos na resistência tumoral de sarcoma de Ewing |
title_full |
Avaliação de alvos moleculares envolvidos na resistência tumoral de sarcoma de Ewing |
title_fullStr |
Avaliação de alvos moleculares envolvidos na resistência tumoral de sarcoma de Ewing |
title_full_unstemmed |
Avaliação de alvos moleculares envolvidos na resistência tumoral de sarcoma de Ewing |
title_sort |
Avaliação de alvos moleculares envolvidos na resistência tumoral de sarcoma de Ewing |
author |
Horbach, Leonardo |
author_facet |
Horbach, Leonardo |
author_role |
author |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Horbach, Leonardo |
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv |
Farias, Caroline Brunetto de |
contributor_str_mv |
Farias, Caroline Brunetto de |
dc.subject.por.fl_str_mv |
Sarcoma de Ewing Expressão gênica Resistência a medicamentos Quimioterapia Doxorrubicina Vincristina |
topic |
Sarcoma de Ewing Expressão gênica Resistência a medicamentos Quimioterapia Doxorrubicina Vincristina Ewing Sarcoma Vincristine Doxorubicin Drug resistance Molecular target |
dc.subject.eng.fl_str_mv |
Ewing Sarcoma Vincristine Doxorubicin Drug resistance Molecular target |
description |
O Sarcoma de Ewing (ES) é um raro tumor de ossos e tecidos moles com uma característica translocação cromossomal, a fusão EWS/FLI-1, que atua sobre diversos processos oncogênicos. O desenvolvimento da resistência à quimioterapia é comum no tumor e continua como uma das principais causas na falha do tratamento. O objetivo desse estudo foi avaliar a expressão de genes após a indução de resistência em linhagens celulares de ES. Foi selecionado um conjunto de genes (CCAR1, TUBA1A, POLDIP2, SMARCA4 e SMARCB1) a partir da mineração da literatura em resistência tumoral para duas drogas utilizadas na terapia de ES, doxorrubicina e vincristina. Descrevemos a expressão de cada gene selecionado antes e após as linhagens SK-ES-1 serem submetidas a um protocolo de indução de resistência para ambos os fármacos, que obteve êxito ao induzir as células à resistência. A expressão relativa dos níveis de mRNA foi avaliada e foi encontrada em maior expressão para os genes SMARCA4, SMARCB1 e POLDIP2, e em menor expressão para os genes TUBA1A e CCAR1, quando comparadas às linhagens de controle não-resistentes de cada quimioterápico. Os resultados sugerem o envolvimento de mecanismos de reparo de dano ao DNA, remodelamento de cromatina via SWI/SNF, atividade de microtúbulos e atividade spliceossomal nos processos de resistência quimioterápica em ES. |
publishDate |
2017 |
dc.date.accessioned.fl_str_mv |
2017-12-09T02:24:58Z |
dc.date.issued.fl_str_mv |
2017 |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/masterThesis |
format |
masterThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
http://hdl.handle.net/10183/171020 |
dc.identifier.nrb.pt_BR.fl_str_mv |
001054321 |
url |
http://hdl.handle.net/10183/171020 |
identifier_str_mv |
001054321 |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.format.none.fl_str_mv |
application/pdf |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS instname:Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS) instacron:UFRGS |
instname_str |
Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS) |
instacron_str |
UFRGS |
institution |
UFRGS |
reponame_str |
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS |
collection |
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS |
bitstream.url.fl_str_mv |
http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/171020/1/001054321.pdf http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/171020/2/001054321.pdf.txt |
bitstream.checksum.fl_str_mv |
493538dca5a07dd49e3345e6e1a6297f fbd859ec1ea663bb0afd83a967073f1d |
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 |
repository.name.fl_str_mv |
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS - Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS) |
repository.mail.fl_str_mv |
lume@ufrgs.br||lume@ufrgs.br |
_version_ |
1810085426254315520 |