Avaliação dos efeitos da administração de ribosídeo de nicotinamida sobre parâmetros biométricos, metabólicos, oxidativos e inflamatórios em ratos Wistar submetidos ao modelo de obesidade

• Autor(a) principal: Castro, Josimar Macedo de
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/215323
• topic: Obesidade; Doenças cardiovasculares; Síndrome metabólica; NAD; Niacinamida : Uso terapêutico; Estresse oxidativo; Obesity; Cafeteria diet; Nicotinamide riboside

A obesidade é uma doença crônica, inflamatória e multifatorial, correlacionada a danos oxidativos e neuroinflamatórios. A fisiopatologia, em nível celular, decorre de alterações do metabolismo bioenergético que culminam na diminuição de intermediários como Nicotinamida-Adenina Dinucleotídeo oxidado (NAD+). A restrição calórica (RC) e compostos precursores de NAD+ são alternativas efetivas para restabelecer e equilibrar esses níveis. Deste modo, a presente dissertação teve como objetivo avaliar os efeitos do nutracêutico Ribosídeo de Nicotinamida (RN), um potente precursor de NAD+, sobre parâmetros biométricos, metabólicos, peso de órgãos, estresse oxidativo cardíaco e neuroinflamação hipotalâmica, em ratos Wistar machos submetidos a obesidade pelo modelo de dieta de cafeteria (CAF). O experimento consistiu na utilização de 52 ratos, induzidos à obesidade por 6 semanas e tratados (RN 400mg/kg ou RC ou RN+RC) por mais 4 semanas, subsequentemente. Como resultado, a exposição a CAF em 6 semanas induziu fenótipo de obesidade, e em 10 semanas induziu síndrome metabólica e aumento do volume do coração. O tratamento com RN suprimiu o ganho de peso final, atenuou o acúmulo de tecido adiposo (visceral e subcutâneo), reduziu a RI e melhorou a relação TG/HDLc. No coração, o tratamento aumentou nível de TBARS e diminuiu atividade da enzima NADPH oxidase. A intervenção com RC promoveu reversão da obesidade, proporcionou perda de peso corporal e menor consumo alimentar calórico. Além disso, RC diminuiu a atividade da enzima catalase no coração e proporcionou menor nível sérico de TG, redução da RI e baixa TG/HDLc. A RC combinada ao RN, potencializou a perda de peso, elevou níveis séricos de TG, aumentou a atividade da enzima catalase no coração, e, no hipotálamo, diminuiu níveis de TNF-α. Sob condições fisiológicas (animais magros) o tratamento com RN, após 1 semana, impediu o desenvolvimento do peso corporal, diminuiu o ganho de peso final, aumentou o volume do coração, níveis séricos de glicose e diminuiu a atividade da NADPH oxidase. Em conclusão, o tratamento com RN na obesidade favorece a perda da adiposidade, modula estresse oxidativo cardíaco e diminuiu agravos metabólicos. Combinado com a restrição calórica, potencializa a perda de peso e modula positivamente a atividade antioxidante. Em estado fisiológico, o tratamento com RN proporciona estabilidade do peso corporal e diminuição da atividade de NADPH oxidase. Ressalta-se, como adversidades ao tratamento com RN, aumentos nos níveis de TG quando em estado de restrição calórica e de glicose quando em estado de eutrofia. Além disso, também nos animais eutróficos, o tratamento com RN aumentou o peso do coração. Em conjunto, os resultados sugerem uma potencial utilização de RN como alternativa para o tratamento da obesidade. Mais estudos ainda são necessários para elucidar seus mecanismos de ação, sobretudo na investigação de potenciais eventos adversos.