Síntese e avaliação da atividade biológica de derivados quinolínicos

• Autor(a) principal: Diedrich, Denise
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/225241
• topic: Antifongique; Quinoléine; Farmácia; Antifúngicos; Antineoplásicos; Antitumor; Antifungal; Quinoline; Heck; Skraup-Doebner-von Miller

Le développement de nouveaux médicaments a été une recherche constante et progressive au fil du temps. Les maladies à incidence élevée et les carences de traitement, telles que le cancer et les infections fongiques, ont désormais une pertinence significative et nécessitent des recherches constantes afin de développer de nouveaux médicaments pour les traiter. De cette manière, ces travaux visaient à développer de nouvelles méthodologies de synthèse pour obtenir des molécules bioactives basées sur le noyau quinolinique, ainsi qu’à évaluer l’activité biologique de celles-ci contre les souches tumorales et les souches de champignons de levure et de dermatophiles. A partir des résultats, il est possible de conclure que les méthodologies développées ont permis la synthèse de 9 quinoléines dont les structures ont été identifiées par RMN et spectroscopie de masse. Les quinoléines étudiées ont montré une activité antitumorale. De plus, dans les études sur le mécanisme de la mort, la plupart des molécules ont induit la mort cellulaire par apoptose. Il est possible de mettre en évidence les quinolines Q11 et Q12 en relation avec l'activité cytotoxique contre les lignées tumorales et avec d'excellents indices de sélectivité (IS) supérieurs à 10 pour Q11 et compris entre 1,5 et 3 pour Q12. En ce qui concerne les valeurs ADMET, les simulations in silico ont montré que la plupart des quinoléines étudiées présentaient une probabilité élevée de biodisponibilité orale, de pénétration de la barrière hémato-encéphalique sans constituer de substrat pour la glycoprotéine P, ce qui représente des caractéristiques très souhaitables. Enfin, l'évaluation de l'activité antifongique a permis de constater que les quinoléines présentaient une activité antifongique contre les levures et les dermatophiles. La quinoléine Q11 était active contre pratiquement toutes les souches testées avec une CMI de 50 μg / mL et une IS de 2. Déjà pour les dermatophiles, les quinoléines les plus actives étaient les Q13 et Q14, qui obtenaient des CMI de 12,5 à 25 μg / ml et de 50 μg / ml respectivement. En ce qui concerne l'IS, les quinolines Q13 et Q14 ont également obtenu d'excellents résultats avec des valeurs d'IS de 12 et 6, respectivement.