Alterações mitocondriais em células neurais em resposta à adaptação ao estresse

• Autor(a) principal: Mota, Carina de Souza
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/187433
• topic: Estresse oxidativo; Neurônios; Mitocôndrias; Receptores de glucocorticóides; Sinaptossomos; Neuroblastoma

O estresse é uma resposta não específica do organismo a ameaças à sua homeostase e o estresse crônico parece contribuir para o desenvolvimento de diversas patologias. Em situações estressantes são liberados glicocorticóides (GCs) pelo córtex adrenal, os quais se ligam aos receptores de glicocorticóides (RGs) para exercer suas ações. As mitocôndrias são organelas com diversas funções, dentre elas, a geração de energia na célula. Nos neurônios elas são essenciais para a função sináptica e sobrevivência neuronal, e podem ser encontradas tanto no corpo quanto na região sináptica. Uma vez que os GCs estão envolvidos na expressão de proteínas mitocondriais, alterações nos níveis de GCs ou RGs podem afetar as mitocôndrias e, consequentemente, a célula como um todo. Nessa tese, o foco de estudo foram as alterações que os GCs podem provocar na mitocôndria do sistema nervoso. No Capítulo I desta tese foi investigado os efeitos do estresse crônico por contenção sobre a cadeia respiratória mitocondrial e o conteúdo de RGs, de estriado, hipocampo e córtex de ratos machos e fêmeas, bem como a massa mitocondrial (MM) e o potencial de membrana mitocondrial (PMM) em dissociado de células e sinaptossomas destas mesmas estruturas cerebrais. Foi verificado que a resposta ao estresse envolveu alterações mitocondriais de forma sexo-específica, porém, não foi possível esclarecer se houve alteração na quantidade de mitocôndrias nestas respostas ao estresse. No Capítulo II estudamos se a ativação direta dos RGs com doses não tóxicas de dexametasona (DEX) provocaria alteração na quantidade de mitocôndrias em curto prazo. Para isso, células SH-SY5Y diferenciadas com ácido retinóico, que são corriqueiramente utilizadas como modelo neuronal, foram tratadas por 24 ou 48 horas com diferentes doses não tóxicas de DEX e foram avaliados MM e PMM. A DEX per se não afetou, em nenhuma dose ou tempo de tratamento, nem a MM, nem o PMM das células SHSY5Y diferenciadas, portanto, nos tempos e doses testadas, não altera a quantidade de mitocôndrias. No Capítulo III testamos os efeitos de altas doses de corticosterona (CORT) por um período mais longo, in vivo permitindo assim adaptações do animal. As estruturas analisadas foram hipocampo e estriado de camundongos machos, e as análises foram realizadas em células totais e sinaptossomas. Também testamos o efeito da diminuição dos GCs no cérebro utilizando um modelo hipocorticóide com DEX. O tratamento com DEX aumentou a MM e PMM de células totais, MM de neurônios e PMM de sinaptossomas de hipocampo; em estriado, reduziu a MM. O tratamento com CORT aumentou MM e PMM de sinaptossomas de estriado. Portanto, neste capítulo verificamos que a depleção dos GCs com DEX gerou aumento na quantidade de mitocôndrias no hipocampo demonstrada pelos aumentos na MM e PMM. Esse aumento na quantidade de mitocôndrias no corpo celular se refletiu também em um aumento na quantidade de mitocôndrias nos sinaptossomas. Com esse estudo concluímos que os principais efeitos do estresse sobre as mitocôndrias neuronais parecem ocorrer por diminuição da sensibilidade aos GCs e não pela presença de altas doses do hormônio. Essas alterações parecem ser adaptativas, favorecendo o manejo do estresse pelo animal, porém são necessários mais estudos para avaliar se, a mais longo prazo, essas adaptações continuam ocorrendo e como essas células adaptadas irão responder a insultos.