Estudo da expressão dos genes UCP2, NLRP3 e do Microna-133a no tecido adiposo subcutâneo de pacientes com obesidade e indivíduos eutróficos

• Autor(a) principal: Oliveira, Mayara Souza de
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/188938
• topic: Obesidade; Proteína desacopladora 2; Inflamassomos; MicroRNAs

A obesidade é uma doença crônica multifatorial caracterizada por um acúmulo excessivo de gordura corporal resultante de um desequilíbrio energético entre a ingestão e o gasto calórico. Esse desequilíbrio é decorrente da interação entre meio ambiente, suscetibilidade genética e epigenética. A UCP2 (uncoupling protein 2) está localizada na membrana mitocondrial interna e atua dissipando o gradiente de prótons da cadeia respiratória mitocondrial, diminuindo a produção de ATP e, consequentemente, influenciando o gasto energético. Alguns estudos sugerem que a expressão de UCP2 está diminuída no tecido adiposo (TA) de indivíduos com obesidade; entretanto, os resultados são ainda inconclusivos. Além disso, a UCP2 parece regular a ativação do inflamassoma NLRP3 (NLR family, pyrin domain-containing 3). O inflamassoma NLRP3 é um dos principais responsáveis pela produção de citocinas proinflamatórias [interleucina- (IL-1β) e IL-18] no TA e está envolvido na inflamação crônica de baixo grau presente na obesidade. Dessa forma, ambos os genes podem contribuir para a patogênese dessa doença. Diversos estudos vêm demonstrando a associação de fatores epigenéticos reguladores da expressão gênica, como os microRNAs (miRNAs), em diversos processos patológicos, incluindo na patogênese da obesidade. Estudos recentes in vitro e em modelos animais sugerem que o miR-133a-3p regula a expressão de UCP2 em diferentes tecidos. Além disso, o miR-133a-3p parece também estar envolvido na ativação do inflamassoma NLRP3 através do bloqueio de UCP2, mostrando o envolvimento deste miRNA na regulação desses dois genes. Entretanto, até o momento, nenhum estudo avaliou de forma combinada a associação de UCP2, NLRP3 e miR-133a-3p no contexto da obesidade. Sendo assim, no presente estudo, nós comparamos as expressões de UCP2, NLRP3 e miR-133a-3p no TA subcutâneo (TAS) de pacientes com obesidade e indivíduos eutróficos. Além disso, avaliamos se essas expressões se correlacionavam com parâmetros de composição corporal, taxa metabólica basal, resistência à insulina e perfis glicêmico e lipídico desses indivíduos. Neste estudo de caso-controle, as expressões dos genes de interesse foram avaliadas no TAS de 61 pacientes, os quais foram divididos em três grupos de acordo com os seus índices de massa corporal (IMC): Grupo 1 (IMC ≤ 25kg/m2; n = 8), Grupo 2 (IMC: 30.0 – 39.9 kg/m2; n = 24) e Grupo 3 (IMC ≥ 40 kg/m2; n = 29) por meio da técnica de PCR em tempo real. Para este fim, utilizamos biópsias de indivíduos submetidos à cirurgia abdominal eletiva (grupos 1 e 2) ou cirurgia bariátrica (grupo 3). Como resultado, encontrou-se uma diminuição das expressões de UCP2 e miR-133a-3p em pacientes com obesidade (Grupos 2 e 3) em comparação com indivíduos eutróficos (Grupo 1). Apesar da expressão de NLRP3 não ter diferido entre os grupos, ela se correlacionou negativamente com a expressão de UCP2 e positivamente com a expressão de miR-133a-3p, com valores de circunferência da cintura e de excesso de peso. Em conclusão, as expressões de UCP2 e miR-133a-3p estão diminuídas no TAS de pacientes com obesidade. Embora a expressão de NLRP3 não tenha diferido entre os grupos, ela foi positivamente correlacionada com os valores de circunferência da cintura e excesso de peso. Estes resultados reforçam os papéis da UCP2, NLRP3 e miR-133a-3p-3p na fisiopatologia da obesidade.