Síntese e estudo in silico de derivados de naproxeno com potencial atividade anti-inflamatória

• Autor(a) principal: Conejo, Hellen Jéssica Flávio
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UTFPR (da Universidade Tecnológica Federal do Paraná (RIUT))
• Texto Completo: http://repositorio.utfpr.edu.br/jspui/handle/1/6134
• topic: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA ORGANICA; Agentes antiinflamatórios; Química farmacêutica; Síntese orgânica; Anti-inflammatory agents; Pharmaceutical chemistry; Organic compounds - Synthesis

Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) estão entre os medicamentos mais utilizados dentre os agentes terapêuticos. Entretanto resultados de estudos clínicos indicam que os efeitos adversos causados por esses medicamentos incluem aumento do risco de hemorragia gastrointestinal, dispepsia, úlcera péptica, disfunção e falência renal, inibição da agregação plaquetária e aumento do tempo de sangramento, alterações dos testes de função renal dentre outros. Desse modo o presente trabalho busca contribuir com pesquisas visando minimizar os efeitos adversos causados pelos AINEs. Para isso realizou síntese de ésteres derivados de naproxeno e avaliou in silico a potencial atividade anti-inflmatória desses compostos. Foram sintetizados quatro compostos: o naproxenato de timila, carvacrila, eugenila e vanilinila. No estudo in silico foram avaliadas as propriedades ADMET a fim de analisar a biodisponibilidade dos compostos candidatos a fármaco, bem como o estudo de ancoragem molecular com as enzimas COX-1 e COX-2. Através da avaliação na ferramenta admetSar, Osiris e Molinspiration é possível complementar que os compostos derivados avaliados apresentam boa disponibilidade oral, não apresentam toxicidade comparado ao precursor da derivação, não são carcinogênicos, porém uma desvantagem é que alguns dos compostos apresentam maior promiscuidade em relação a inibição de algumas enzimas do citrocromo P 450, o que pode acarretar menor eficiência do fármaco.No estudo de ancoragem molecular foi observado que os compostos apresentam maiores valores de energia de interação com a enzima COX-2 do que com a enzima COX-1. Os compostos avaliados interagem com as duas isoformas de COX, porém apresentam interações mais favoráveis tanto em energia quanto em localização com a enzima COX-2. A síntese dos derivados de naproxeno foi realizada e os compostos naproxenato de timila, e eugenila sintetizados foram caracterizados por RMN de 1H e de 13C apresentando descolamentos químicos coerentes com os dados da literatura.