Estudo comparativo das infecções por Leishmania major e Leishmania amazonensis em camundongos isogênicos CBA

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Souza, Valderes Lemos de
Data de Publicação: 1998
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34500
Resumo: A maioria dos trabalhos sobre o modelo murino na leishmaniose tegumentar utiliza diferentes linhagens de camundongos que são resistentes ou susceptíveis a uma determinada espécie de leishmânia ou trata de manipulações da resposta imune tornando camundongos susceptíveis, resistentes a determinada leishmânia, ou tornando resistentes, susceptíveis. No presente estudo avalia-se comparativamente, resistência e susceptibilidade à infecção por leishmânia, utilizando o modelo de infecção de camundongos isogênicos CBA infectados com L. amazonensis (L.a.), para as quais são susceptíveis, e infectados com L. major (L.m.), para as quais são resistentes. Nós comparamos a resposta imune-inflamatória nesses dois grupos através da avaliação do curso da infecção pelo monitoramento do tamanho das lesões e avaliação da quantidade de parasitos em cortes histológicos através de imunohistoquímica. A resposta tissular foi estudada em cortes histológicos das patas e dos linfonodos de drenagem no intervalo de três a 70 dias após a infecção. A produção de IFN-y, IL-4 e IL-10 foi avaliada pelo método ELlSA e a produção de NO pelo método de Griess, em sobrenadantes de culturas de células do linfonodo de drenagem. Os camundongos CBA infectados por L.m. controlam a infecção e curam, enquanto os infectados por L.a. exarcebam a infecção e morrem. Os padrões de resposta tissular no local da infecção e no linfonodo de drenagem são distintos. Nos animais resistentes ocorre inflamação mista com formação de granuloma e fibrose, enquanto nos susceptíveis ocorre reação macrofágica monomórfica, sem granulomas e fibrose. O IFN-y foi predominante produzido pelas células do linfonodo dos animais infectados por L.m., enquanto que os níveis de IL-4 foram mantidos mais alto no grupo de animais infectados por L.a., após o 7º dia de infecção. Os perfis distintos de resposta correspondem a padrões distintos de resposta tissular e estão relacionados com a produção aumentada de IFN-γ ou IL-4, ou seja perfis predominantemente Th1 ou Th2 da resposta imune celular. O padrão morfológico de resposta tecidual comporta-se como correlato da resposta imune. Os dados apresentados indicam que, no contexto do camundongo CBA, fatores relacionados com o parasito são determinantes do tipo da resposta imune-inflamatória.
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No presente estudo avalia-se comparativamente, resistência e susceptibilidade à infecção por leishmânia, utilizando o modelo de infecção de camundongos isogênicos CBA infectados com L. amazonensis (L.a.), para as quais são susceptíveis, e infectados com L. major (L.m.), para as quais são resistentes. Nós comparamos a resposta imune-inflamatória nesses dois grupos através da avaliação do curso da infecção pelo monitoramento do tamanho das lesões e avaliação da quantidade de parasitos em cortes histológicos através de imunohistoquímica. A resposta tissular foi estudada em cortes histológicos das patas e dos linfonodos de drenagem no intervalo de três a 70 dias após a infecção. A produção de IFN-y, IL-4 e IL-10 foi avaliada pelo método ELlSA e a produção de NO pelo método de Griess, em sobrenadantes de culturas de células do linfonodo de drenagem. Os camundongos CBA infectados por L.m. controlam a infecção e curam, enquanto os infectados por L.a. exarcebam a infecção e morrem. Os padrões de resposta tissular no local da infecção e no linfonodo de drenagem são distintos. Nos animais resistentes ocorre inflamação mista com formação de granuloma e fibrose, enquanto nos susceptíveis ocorre reação macrofágica monomórfica, sem granulomas e fibrose. O IFN-y foi predominante produzido pelas células do linfonodo dos animais infectados por L.m., enquanto que os níveis de IL-4 foram mantidos mais alto no grupo de animais infectados por L.a., após o 7º dia de infecção. Os perfis distintos de resposta correspondem a padrões distintos de resposta tissular e estão relacionados com a produção aumentada de IFN-γ ou IL-4, ou seja perfis predominantemente Th1 ou Th2 da resposta imune celular. O padrão morfológico de resposta tecidual comporta-se como correlato da resposta imune. Os dados apresentados indicam que, no contexto do camundongo CBA, fatores relacionados com o parasito são determinantes do tipo da resposta imune-inflamatória.Resistance and susceptibility in experimental leishmaniasis have been well characterized in comparison studies of mice with different genetic backgrounds infected with a specific parasite species, such as Leishmania major However, there is evidence that several mouse strains can demonstrate resistance to infection with certain species of Leishmania and susceptibility to others. In order to investigate the induction of parasite specific resistance or susceptibility, we compared the patterns of tissular and immune responses in CBA mice against infection with L. major (L.m.) or Leishmania amazonensis {L.a.). During infections with L.m., lesions in CBA mice healed within 4 weeks of infections. In contrast, during infection with L.a, CBA mice developed progressive lesions that ulcerated by 9 week post-infection. Histologic studies demonstrated, that CBA mice infected with L.m., develop a mixed- mononuclear cell infiltrate. Parasitized macrophages were rarely observated, the number of lymphocytes increased progressively in the footpad, and fibrosis, fibrinoid necrosis foci and granulomas appeared after infection. In mice infected with L.a. there was a monotonous, "virchowian" infiltrate of heavily-parasitized macrophages. Necrosis, micro-abscess and skin ulceration were seen late in the course of infection. The profile of cytokine production differed in both groups. Cells from Lm-infected CBA mice produced high levels of IFN-y at all time points throughout infection. High levels of IL-4 were produced by cells obtained from L.a.-infected CBA mice. Such levels were maintained through the course of infection. The differing profiles of parasite induced resistence and susceptibility was associated with the type of inflammatory reaction and the levels of IFN-y or IL- 4 production. This results strongly suggest that in CBA mice, factors related with Leishmania species drive immune response to a predominately Th1 or Th2 pattern.PAPES - 0250.250.354, CNPq - 523005/96-2Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.porCentro de Pesquisas Gonçalo MonizLeishmanioseLeishmania majorLeishmanai AmazonensisCamundongo CBACamundongos EndogâmicosImunologiaCBA miceLeishmaniasisHistologylmunologyLeishmania amazonensisLeishmania majorEstudo comparativo das infecções por Leishmania major e Leishmania amazonensis em camundongos isogênicos CBAinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis1998Coordenação de EnsinoUniversidade Federal da Bahia. Centro de Pesquisas Gonçalo MonizMestrado AcadêmicoSalvador/BAPós-Graduação em Patologiainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/34500/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINALValderes Lemos de Souza Estudo...1998.pdfValderes Lemos de Souza Estudo...1998.pdfapplication/pdf58928303https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/34500/2/Valderes%20Lemos%20de%20Souza%20Estudo...1998.pdf13ca01951d720f75f6730ea7fcff5aaeMD52TEXTValderes Lemos de Souza Estudo...1998.pdf.txtValderes Lemos de Souza Estudo...1998.pdf.txtExtracted texttext/plain193345https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/34500/3/Valderes%20Lemos%20de%20Souza%20Estudo...1998.pdf.txtc1a1d7e4444fc474ec285da8ea4d111eMD53icict/345002021-07-30 15:21:14.188oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352021-07-30T18:21:14Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false
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