Mycobacterium leprae e o efeito do TNF_ na ativação de células de Schwann humanas
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2010 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
Texto Completo: | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/6925 |
Resumo: | A hanseníase é uma das doenças mais antigas a acometer o homem e tem como agente etiológico o Mycobacterium leprae (ML), um patógeno intracelular obrigatório que infecta principalmente, macrófagos e células de Schwann (CS). As CS estão envolvidas na imunomodulação da lesão neurológica causada pelo ML, podendo, assim, desencadear uma resposta inflamatória frente à presença da bactéria. Entre as citocinas que participam dessa resposta está o Fator de Necrose Tumoral (TNF- ), molécula envolvida na patogênese de diversas doenças que acometem os sistemas nervosos central (SNC) e periférico (SNP). Foi descrito recentemente que o TNF- pode atuar como um mediador autócrino na lesão neural, sendo capaz de ativar CS na ausência do patógeno. Nesse trabalho foi avaliada a contribuição do TNF- e do ML para a injúria nervosa da hanseníase, através da análise da participação do efeito autócrino dessa citocina na resposta a infecção pelo ML e no processo de ativação sustentada das CS, utilizando a linhagem humana ST88-14. Nossos resultados sugerem que no dano neural da hanseníase, a infecção pela micobactéria pode contribuir para ativação sustentada das CS, ativando vias de sinalização com participação de ERK 1/2, e induzindo a produção de TNF- , que por sua vez, promove seus diversos efeitos através da interação com outras células do espaço endoneural, não sendo, imediatamente secretada. Além disso, foi abservada a participação do mecanismo de retroalimentação positiva dessa citocina na ativação dessas células, que pode não só aumentar os níveis dessa molécula no meio, como também a secreção das citocinas pró-inflamatórias IL-1 , IL-6 e IL-8, que cooperam com a resposta imune e com o estado de ativação prolongado das CS. |
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Andrade, Priscila RibeiroPereira, Miriam Cláudia de SouzaCosta, Andréa Monte AltoPinheiro, Roberta OlmoReal, Susana CorteChimelli, LeilaGaspar, Ana Maria CoimbraSarno, Euzenir Nunes2013-09-17T14:51:55Z2013-09-17T14:51:55Z2010ANDRADE, Priscila Ribeiro. Mycobacterium leprae e o efeito do TNF_ na ativação de células de Schwann humanas. 2010. 81 f. Dissertação (Mestrado em Biologia Parasitária) - Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2010.https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/6925A hanseníase é uma das doenças mais antigas a acometer o homem e tem como agente etiológico o Mycobacterium leprae (ML), um patógeno intracelular obrigatório que infecta principalmente, macrófagos e células de Schwann (CS). As CS estão envolvidas na imunomodulação da lesão neurológica causada pelo ML, podendo, assim, desencadear uma resposta inflamatória frente à presença da bactéria. Entre as citocinas que participam dessa resposta está o Fator de Necrose Tumoral (TNF- ), molécula envolvida na patogênese de diversas doenças que acometem os sistemas nervosos central (SNC) e periférico (SNP). Foi descrito recentemente que o TNF- pode atuar como um mediador autócrino na lesão neural, sendo capaz de ativar CS na ausência do patógeno. Nesse trabalho foi avaliada a contribuição do TNF- e do ML para a injúria nervosa da hanseníase, através da análise da participação do efeito autócrino dessa citocina na resposta a infecção pelo ML e no processo de ativação sustentada das CS, utilizando a linhagem humana ST88-14. Nossos resultados sugerem que no dano neural da hanseníase, a infecção pela micobactéria pode contribuir para ativação sustentada das CS, ativando vias de sinalização com participação de ERK 1/2, e induzindo a produção de TNF- , que por sua vez, promove seus diversos efeitos através da interação com outras células do espaço endoneural, não sendo, imediatamente secretada. Além disso, foi abservada a participação do mecanismo de retroalimentação positiva dessa citocina na ativação dessas células, que pode não só aumentar os níveis dessa molécula no meio, como também a secreção das citocinas pró-inflamatórias IL-1 , IL-6 e IL-8, que cooperam com a resposta imune e com o estado de ativação prolongado das CS.Leprosy is one of the oldest diseases to afflict humankind. Its pathological agent is Mycobacterium leprae (ML), an obligatory intracelular bacterium that infects, mainly, macrophages and Schwann cells (SC). SC are glial cells envolved in the imune response regulation that occurs during the peripheral neural damage caused by ML. Among the citokynes that contribute to this response, there is the Tumor Necrosis Factor (TNF- ), a molecule related to the pathogenesis of many diseases of the central (CNS) and peripheral nervous systems (PNS). It has been described that TNF- may act as an autocrine mediator in neural injury, and therefore, may activate SC in the absence of ML. This study evaluated the contribution of TNF- and ML to nerve injury in leprosy, by analysing the participation of the citokyne´s positive feedback mechanism in ML infection and in the SC sustained activation state, using the human lineage ST88-14. Our results suggest that in the leprosy neural injury, ML can induce SC activation by recruting ERK pathways, and promoting TNF- production, which instead of acting as secreted cytokine, evokes its biological effects through interactions with other cells in the endoneural space. In addition, it was also observed the participation of TNF- `s positive feedback mechanism in SC activation, which increased the secretion of this molecule and other proinflamatory cytokines, such as IL-1 , IL-6 and IL-8.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.porInstituto Oswaldo CruzMycobacterium lepraeTNFαCélulas de Schwann humanasMycobacterium lepraeTNF-αHuman Schwann cellsMycobacterium lepraeCélulas de SchwannFator de Necrose Tumoral alfaTraumatismos do Sistema NervosoHepacivirusMycobacterium leprae e o efeito do TNF_ na ativação de células de Schwann humanasinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2010Pós-Graduação em Biologia ParasitáriaFundação Oswaldo Cruz. 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