Bloqueio do glucossensor T1R2/T1R3 em linhas celulares de glioblastoma, cancro de mama e cancro colorretal: Efeitos na proliferação celular, apoptose e migração

• Autor(a) principal: Lucas, Carolina Alexandra Emídio
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/12468
• topic: Cancro Colorretal; Cancro da Mama; Efeito Warburg; Glioblastoma; Lactisole; Recetores do Sabor Doce; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Ciências Biomédicas

O cancro é o maior problema de saúde pública e uma das principais causas de morte em todo o mundo. Apesar das terapias e tratamentos existentes, tais como resseção cirúrgica, radioterapia, quimioterapia e terapias direcionadas, continua a aumentar a sua prevalência e mortalidade. O glioblastoma é o tumor cerebral primário mais comum e o que apresenta maior agressividade e pior prognóstico, é altamente resistente à radioterapia e quimioterapia, e não é controlado por resseção cirúrgica. A sua elevada atividade proliferativa e vascularização, localização e quimioresistência, dificultam o seu tratamento. O cancro da mama e o cancro colorretal são dos cancros mais comuns e mortais em todo o mundo, perdurando a necessidade de terapias e medicamentos com menos efeitos adversos e com risco-benefício mais favorável, promovendo uma maior sobrevivência. A maioria das células cancerosas apresentam caraterísticas metabólicas específicas, uma vez que a glicólise prevalece sobre a fosforilação oxidativa como principal fonte de energia, mesmo na presença de oxigénio e com as mitocôndrias a funcionar normalmente. Esta reprogramação é conhecida como efeito Warburg, e é altamente dependente de elevadas concentrações de glucose de forma a garantir a sobrevivência e proliferação das células cancerosas. Recentemente, o nosso grupo de investigação mostrou a presença e funcionalidade do recetor do sabor doce, constituído pelas subunidades T1R2/T1R3, em três linhas celulares de glioblastoma. O T1R2/T1R3 ligase a moléculas doces, tais como a glucose e, nas papilas gustativas, a sua principal função é a perceção do sabor doce. Noutros órgãos, o T1R2/T1R3 parece funcionar como glucossensor da disponibilidade de glucose. Este trabalho pretende confirmar a expressão e compreender o efeito do bloqueio do T1R2/T1R3, em linhas celulares de glioblastoma, cancro da mama e cancro colorretal. Foi possível confirmar a expressão das subunidades T1R2 e T1R3 do recetor nas linhas celulares de cancro da mama (MCF7) e cancro colorretal (Caco-2). Adicionalmente, verificou-se que a inibição, com lactisole, da subunidade T1R3 do recetor do sabor doce levou à diminuição da viabilidade e migração das células de glioblastoma (U-87MG, SNB-19 e U-373MG), cancro da mama (MCF7) e cancro colorretal (Caco-2), mas sem aumentar a apoptose ou a morte celular. A inibição do recetor também levou à diminuição do uptake da glucose na linha celular de glioblastoma SNB-19. Os resultados obtidos mostram a importância deste recetor para o crescimento das células cancerosas, e que o mesmo poderá ser um importante glucossensor da disponibilidade de glucose com impacto na progressão e crescimento dos tumores.