Síntese e avaliação da ação antiproliferativa e antimicrobiana de análogos da esqualamina

• Autor(a) principal: Martins, João Pedro Ferreira
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/5457
• topic: Ação Antibacteriana.; Ação Antitumoral; Ácidos Biliares; Esqualamina; Farmácia Comunitária; Farmácia Hospitalar; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Ciências da Saúde::Ciências Farmacêuticas

Este trabalho surge no culminar do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas, como tal, tem por base o conhecimento adquirido nas últimas duas etapas deste curso, o estágio e o projeto de investigação. Este relatório encontra-se dividido em três capítulos, onde se explora, em cada um deles, os conhecimentos adquiridos nas diversas componentes que constituem o estágio final deste curso. O primeiro capítulo diz respeito à experiência profissional adquirida durante o estágio curricular que decorreu no Hospital Amato Lusitano da Unidade Local de Saúde de Castelo Branco. Neste capítulo, estão descritas quer as atividades realizadas, quer as competências adquiridas durante o estágio, tendo por base a legislação em vigor e sempre numa perspetiva do papel do farmacêutico hospitalar. O segundo capítulo consiste na descrição da experiência profissional adquirida, bem como do contato com a realidade de um farmacêutico comunitário, durante o estágio curricular realizado na Farmácia Reis, localizada na cidade de Castelo Branco. Tal como no capítulo anterior, descrevem-se todos os conhecimentos e competências adquiridas durante o estágio, tendo sempre por base a legislação em vigor e ainda as Boas Práticas em Farmácia Comunitária. No terceiro e último capítulo descreve-se o trabalho de investigação desenvolvido no Centro de Investigação em Ciências da Saúde durante o último ano letivo do curso. Este projeto consistiu na síntese e a avaliação biológica de análogos da esqualamina com potencial atividade anticancerígena e antibacteriana. Sendo a esqualamina a principal base deste trabalho, este projeto de investigação consistiu em desenvolver novas moléculas onde se combinaram ácidos biliares com uma poliamina, criando-se análogos da esqualamina que pudessem ser estudados quanto ao seu potencial antiproliferativo em células humanas e antibacteriano. Neste sentido, prepararam-se e caracterizaram-se parcialmente três compostos, cuja ação foi posteriormente avaliada em linhas celulares do cancro da próstata (LNCaP), do cancro da mama (MCF-7 e T47D), de glioblastoma (U87) e em fibroblastos normais da derme (NHDF), bem como em várias bactérias Gram positivas e negativas. De um modo geral, os resultados obtidos a nível antiproliferativo foram promissores para dois compostos, JM1 e JM3, sobre a linha celular T47D, sendo estes candidatos a estudos posteriores para determinação do seu IC50. Relativamente ao estudo da ação antibacteriana dos compostos sintetizados, os resultados obtidos indicam que os compostos não têm atividade às concentrações testadas, concluindo-se que apresentam MICs superiores a 200 µM.