Monitorização da efetividade e da segurança da terapêutica farmacológica do VIH/SIDA baseada na evidência farmacogenómica: revisão sistemática da literatura

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Santos, Patrícia Sofia Marques dos
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.1/18159
Resumo: Introdução: A recente história do VIH (Vírus da Imunodeficiência Humana) afeta todo o mundo e representa uma das principais preocupações de saúde pública da OMS (Organização Mundial de Saúde). Apesar de complexo, o mecanismo de infeção é, atualmente, melhor conhecido, tendo-se conseguido desenvolver fármacos, com distintos locais de atuação no ciclo replicativo do vírus. Desta forma, o tratamento da infeção, ainda que não curativo, conta com múltiplas alternativas, visando regredir a progressão do vírus pelo organismo. Este tratamento leva, regularmente, à ocorrência de efeitos adversos ou falta de efetividade, culminando na não adesão à terapêutica, por parte dos doentes, ou até mesmo em toxicidade, antes de se alcançar a supressão virológica. Para isso, é fundamental garantir a efetividade e a segurança da terapêutica antirretroviral, individualmente, podendo isso ser efetuado a partir da identificação de biomarcadores farmacogenómicos que permitam prever a resposta ao fármaco, prevenindo tanto a ocorrência dos efeitos indesejados como a falta de efetividade. Método: O projeto dividiu-se em duas parte: i) atualização da base de dados com os biomarcadores farmacogenómicos identificados nos RCM (Resumo das Caraterísiticas do Medicamento) de antirretrovirais com AIM (Autorização de Introdução no Mercado) em Portugal; e ii) a elaboração de uma RSL (Revisão Sistemática da Literatura), com base nos dados obtidos da primeira fase, onde se objetivava identificar estudos que identificassem e descrevessem os biomarcadores encontrados nos RCM e outros potencialmente relevantes. Resultados: A maioria dos fármacos com AIM em Portugal continha, no seu RCM, informação farmacogenómica. O biomarcador mais vezes identificado, em RCM, foi o CYP3A (não especificado), contrariamente ao observado na literatura, onde se identificou o CYP2B6 como o biomarcador mais prevalente. A RSL revelou, ainda, a existência de outros biomarcadores relevantes, especialmente no caso do tenofovir. Conclusão: A maior parte das variantes necessita, ainda, de alguma investigação clínica, sendo que apenas um pequeno número é considerada aquando da prescrição destes fármacos. Além disso, a genotipagem não é uma prática comum, sendo necessário maiores incentivos e investimentos nesta área.
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Este tratamento leva, regularmente, à ocorrência de efeitos adversos ou falta de efetividade, culminando na não adesão à terapêutica, por parte dos doentes, ou até mesmo em toxicidade, antes de se alcançar a supressão virológica. Para isso, é fundamental garantir a efetividade e a segurança da terapêutica antirretroviral, individualmente, podendo isso ser efetuado a partir da identificação de biomarcadores farmacogenómicos que permitam prever a resposta ao fármaco, prevenindo tanto a ocorrência dos efeitos indesejados como a falta de efetividade. Método: O projeto dividiu-se em duas parte: i) atualização da base de dados com os biomarcadores farmacogenómicos identificados nos RCM (Resumo das Caraterísiticas do Medicamento) de antirretrovirais com AIM (Autorização de Introdução no Mercado) em Portugal; e ii) a elaboração de uma RSL (Revisão Sistemática da Literatura), com base nos dados obtidos da primeira fase, onde se objetivava identificar estudos que identificassem e descrevessem os biomarcadores encontrados nos RCM e outros potencialmente relevantes. Resultados: A maioria dos fármacos com AIM em Portugal continha, no seu RCM, informação farmacogenómica. O biomarcador mais vezes identificado, em RCM, foi o CYP3A (não especificado), contrariamente ao observado na literatura, onde se identificou o CYP2B6 como o biomarcador mais prevalente. A RSL revelou, ainda, a existência de outros biomarcadores relevantes, especialmente no caso do tenofovir. Conclusão: A maior parte das variantes necessita, ainda, de alguma investigação clínica, sendo que apenas um pequeno número é considerada aquando da prescrição destes fármacos. Além disso, a genotipagem não é uma prática comum, sendo necessário maiores incentivos e investimentos nesta área.Introduction: The recent history of HIV (Human Immunodeficiency Virus) affects the entire world and represents one of the main public health concerns of WHO (World Health Organization). Despite being complex, the infection mechanism is currently better known, and it has been possible to develop drugs with different sites of action in the replication cycle of the virus. Thus, the treatment of the infection, although not curative, has multiple alternatives, aimed at regressing the progression of the virus through the body. This treatment regularly leads to the occurrence of adverse effects or ineffectiveness, culminating in non-adherence to therapy by patients, or even in toxicity, before achieving virological suppression. Therefore, it is essential to guarantee the effectiveness and safety of antiretroviral therapy, individually, and this can be done by identifying pharmacogenomic biomarkers that allow predicting drugs response, preventing both the occurrence of unwanted effects and lack of effectiveness. Method: The project was divided into two parts: i) update of the database with pharmacogenomic biomarkers identified in SPC (Summary of Drug Characteristics) of antiretroviral drugs with marketing authorization in Portugal; and ii) the elaboration of a systematic literature review, based on the data obtained from the first phase, which aimed to search studies that identified and described the biomarkers found in SPC and other potentially relevant ones. Results: Most drugs with marketing authorization in Portugal contained pharmacogenomic information in SPC. The most frequently identified biomarker in SPC was CYP3A (not specified), contrary to what is observed in the literature, where CYP2B6 was identified as the most prevalent biomarker. The systematic literature review also revealed the existence of other relevant biomarkers, especially in the case of tenofovir. Conclusion: Most variants need some clinical investigation, and only a small number are considered when prescribing these drugs. Furthermore, genotyping is not a common practice, requiring greater incentives and investments in this area.Advinha, Ana Margarida MolhinhoSilva, Isabel Maria Júlio daSapientiaSantos, Patrícia Sofia Marques dos2022-08-05T12:27:18Z2021-12-092021-12-09T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.1/18159TID:202910733porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-07-24T10:30:23Zoai:sapientia.ualg.pt:10400.1/18159Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T20:07:57.003391Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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