Role of rs16944 (IL1B) and rs5743899 (TOLLIP) polymorphisms in the year-long presence of rhinovirus in the nostrils of healthy young volunteers

• Autor(a) principal: Marino, Roberta
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10284/7101
• topic: Rhinovirus; Picornaviridae; SNP; TOLLIP; IL1B; rs5743899; rs16944; qPCR; PCR-RFLP; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Medicina Básica

A infecção por rinovírus é uma das causas mais frequentes da constipação. Os mais afetados são crianças, idosos e portadores de doença respiratória crónica, que podem incorrer em doenças mais graves e complicações. Os rinovírus pertencem à família Picornaviridae sendo assim pequenos vírus de RNA de cadeia positiva com uma cápside proteica icosaédrica. Estes vírus são transmitidos muito facilmente atacando principalmente a mucosa nasal, mas a frequência e intensidade da infeção varia muito com os indivíduos e a época do ano. No presente trabalho procuramos caracterizar a influência de 2 polimorfismos em genes do sistema imunológico inato na infeção pelo rinovírus. Para tal, 89 voluntários (estudantes universitários) doaram mensalmente amostras nasais para a deteção rinovírus por RT-qPCR. Alguns destes indivíduos doaram também uma amostra de sangue (n=33) ou de epitélio bucal (n=15) para obter DNA genómico e caracterizar SNP’s dos genes TOLLIP e IL1B (rs5743899 e rs16944 respetivamente) por PCR-RFLP. Os resultados não revelaram qualquer associação do polimorfismo rs16944 (IL1B) e a presença de rinovírus nasal. Contudo todos os indivíduos que nunca testaram positivo para o rinovírus apresentaram o alelo G do polimorfismo rs5743899 (gene TOLLIP), sugerido um possível efeito deste alelo na eficaz eliminação imediata do rinovírus antes de ocorrer infeção viral. Contudo, o mesmo alelo apresentava também os valores mais elevados de títulos nasais de rinovírus, sugerindo que uma vez estabelecida a infeção estes indivíduos têm maior dificuldade em a controlar. Estes resultados estão em linha com estudos anteriores indicando que este alelo diminui a expressão de TOLLIP, potenciando a sinalização via TLR2, uma via particularmente importante no reconhecimento da cápside viral. Outros estudos revelaram ainda que o mesmo alelo está associado à diminuição da expressão de genes antivirais importantes como o IFN-λ1, o que pode potenciar uma menor eficácia de eliminação viral assim que a infeção viral ocorre.