Eritrócitos infetados com Plasmodium Falciparum tratados e não tratados com o intermediário glicolítico sintético 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG): análise do perfil metabólico da célula hospedeira e do parasita

• Autor(a) principal: MACIEL, Suelma de Jesus Oliveira
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/146123
• topic: Ciências biomédicas; Biologia molecular; Malária; Plasmodium falciparum; Eritrócito; Deficiência em piruvato cinase; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas

A malária é uma doença parasitária causada por um protozoário intracelular do género Plasmodium. Entre as espécies responsáveis por infetar o homem, o Plasmodium falciparum é o responsável pela maioria dos casos graves da doença. Acredita-se que a malária tenha exercido, ao longo de milhares de anos, uma pressão seletiva sobre o genoma humano, selecionando polimorfismos genéticos que conferem resistência ao parasita. Entre os polimorfismos existentes, os mais frequentes são relacionados às hemoglobinopatias e enzimopatias, como por exemplo, a deficiência em piruvato cinase (PK), que está associada à proteção contra a infeção por P. falciparum. A princípio, isso se deve à diminuição dos níveis de adenosina trifosfato (ATP) no eritrócito. Porém, o papel do metabolito glicolítico intermediário 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG), o qual se encontra aumentado na deficiência em PK, no mecanismo de proteção conferido por essa deficiência é ainda pouco elucidado. O objetivo do presente trabalho foi investigar as possíveis alterações no metabolismo do eritrócito-infetado com P. falciparum em decorrência da adição do composto sintético 2,3-DPG a culturas in vitro de eritrócitos infetados, utilizando a técnica de cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrometria de massa (HPLC-MS). Os resultados obtidos mostram que o composto sintético 2,3-DPG não altera o perfil metabólico de eritrócitos não infetados, mas aproxima o perfil metabólico de células infetadas tratadas ao perfil metabólico de células não infetadas com ou sem tratamento, sugerindo que o composto atua sobre o parasita e não sobre o eritrócito. Estes resultados juntamente com outros, obtidos por outros membros da equipa e publicados em Morais et al 2022, indicam que quando o composto sintético foi adicionado ao meio de cultura de eritrócitos infetados com P. falciparum houve falha no desenvolvimento do parasita e comprometimento das próximas gerações com redução do número de descendentes.