Eritrócitos infetados com Plasmodium Falciparum tratados e não tratados com o intermediário glicolítico sintético 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG): análise do perfil metabólico da célula hospedeira e do parasita
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2022 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10362/146123 |
Resumo: | A malária é uma doença parasitária causada por um protozoário intracelular do género Plasmodium. Entre as espécies responsáveis por infetar o homem, o Plasmodium falciparum é o responsável pela maioria dos casos graves da doença. Acredita-se que a malária tenha exercido, ao longo de milhares de anos, uma pressão seletiva sobre o genoma humano, selecionando polimorfismos genéticos que conferem resistência ao parasita. Entre os polimorfismos existentes, os mais frequentes são relacionados às hemoglobinopatias e enzimopatias, como por exemplo, a deficiência em piruvato cinase (PK), que está associada à proteção contra a infeção por P. falciparum. A princípio, isso se deve à diminuição dos níveis de adenosina trifosfato (ATP) no eritrócito. Porém, o papel do metabolito glicolítico intermediário 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG), o qual se encontra aumentado na deficiência em PK, no mecanismo de proteção conferido por essa deficiência é ainda pouco elucidado. O objetivo do presente trabalho foi investigar as possíveis alterações no metabolismo do eritrócito-infetado com P. falciparum em decorrência da adição do composto sintético 2,3-DPG a culturas in vitro de eritrócitos infetados, utilizando a técnica de cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrometria de massa (HPLC-MS). Os resultados obtidos mostram que o composto sintético 2,3-DPG não altera o perfil metabólico de eritrócitos não infetados, mas aproxima o perfil metabólico de células infetadas tratadas ao perfil metabólico de células não infetadas com ou sem tratamento, sugerindo que o composto atua sobre o parasita e não sobre o eritrócito. Estes resultados juntamente com outros, obtidos por outros membros da equipa e publicados em Morais et al 2022, indicam que quando o composto sintético foi adicionado ao meio de cultura de eritrócitos infetados com P. falciparum houve falha no desenvolvimento do parasita e comprometimento das próximas gerações com redução do número de descendentes. |
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Eritrócitos infetados com Plasmodium Falciparum tratados e não tratados com o intermediário glicolítico sintético 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG): análise do perfil metabólico da célula hospedeira e do parasitaCiências biomédicasBiologia molecularMaláriaPlasmodium falciparumEritrócitoDeficiência em piruvato cinaseDomínio/Área Científica::Ciências MédicasA malária é uma doença parasitária causada por um protozoário intracelular do género Plasmodium. Entre as espécies responsáveis por infetar o homem, o Plasmodium falciparum é o responsável pela maioria dos casos graves da doença. Acredita-se que a malária tenha exercido, ao longo de milhares de anos, uma pressão seletiva sobre o genoma humano, selecionando polimorfismos genéticos que conferem resistência ao parasita. Entre os polimorfismos existentes, os mais frequentes são relacionados às hemoglobinopatias e enzimopatias, como por exemplo, a deficiência em piruvato cinase (PK), que está associada à proteção contra a infeção por P. falciparum. A princípio, isso se deve à diminuição dos níveis de adenosina trifosfato (ATP) no eritrócito. Porém, o papel do metabolito glicolítico intermediário 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG), o qual se encontra aumentado na deficiência em PK, no mecanismo de proteção conferido por essa deficiência é ainda pouco elucidado. O objetivo do presente trabalho foi investigar as possíveis alterações no metabolismo do eritrócito-infetado com P. falciparum em decorrência da adição do composto sintético 2,3-DPG a culturas in vitro de eritrócitos infetados, utilizando a técnica de cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrometria de massa (HPLC-MS). Os resultados obtidos mostram que o composto sintético 2,3-DPG não altera o perfil metabólico de eritrócitos não infetados, mas aproxima o perfil metabólico de células infetadas tratadas ao perfil metabólico de células não infetadas com ou sem tratamento, sugerindo que o composto atua sobre o parasita e não sobre o eritrócito. Estes resultados juntamente com outros, obtidos por outros membros da equipa e publicados em Morais et al 2022, indicam que quando o composto sintético foi adicionado ao meio de cultura de eritrócitos infetados com P. falciparum houve falha no desenvolvimento do parasita e comprometimento das próximas gerações com redução do número de descendentes.Malaria is a parasitic disease caused by an intracellular protozoan of the genus Plasmodium. Among the species responsible for infecting humans, Plasmodium falciparum is responsible for most severe cases of the disease. Over thousands of years, malaria is believed to have exerted selective pressure on the human genome, selecting genetic polymorphisms that confer resistance to the parasite. Among the existing polymorphisms, the most frequent are related to hemoglobinopathies and enzymopathies, such as pyruvate kinase (PK) deficiency, which is associated with protection against P. falciparum infection. This is primarily due to decreased levels of adenosine triphosphate (ATP) in the erythrocyte. However, the role of the intermediate glycolytic metabolite 2,3-bisphosphoglycerate (2,3-BPG), which is increased in PK deficiency, in the protection mechanism conferred by this deficiency is still poorly understood. The objective of this study was to investigate the possible alterations in the metabolism of the erythrocyte-infected with P. falciparum due to the addition of the synthetic compound 2,3-DPG to in vitro cultures of infected erythrocytes, using the technique of coupled high performance liquid chromatography mass spectrometry (HPLC-MS). The results obtained show that the synthetic compound 2,3-DPG does not alter the metabolic profile of uninfected erythrocytes, but approximates the metabolic profile of treated infected cells to the metabolic profile of uninfected cells with or without treatment, suggesting that the compound acts on the parasite and not on the erythrocyte. These results, together with others, obtained by other team members and published in Morais et al 2022, indicate that when the synthetic compound was added to the culture medium of erythrocytes infected with P. falciparum there was a failure in the development of the parasite and impairment of the next generations. with a reduction in the number of offspring.MEDEIROS, Márcia MeloAREZ, Ana PaulaRUNMACIEL, Suelma de Jesus Oliveira2022-12-12T15:48:53Z2022-062022-062022-06-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10362/146123TID:203111826porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2024-03-11T05:27:08Zoai:run.unl.pt:10362/146123Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-20T03:52:29.690855Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse |
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A malária é uma doença parasitária causada por um protozoário intracelular do género Plasmodium. Entre as espécies responsáveis por infetar o homem, o Plasmodium falciparum é o responsável pela maioria dos casos graves da doença. Acredita-se que a malária tenha exercido, ao longo de milhares de anos, uma pressão seletiva sobre o genoma humano, selecionando polimorfismos genéticos que conferem resistência ao parasita. Entre os polimorfismos existentes, os mais frequentes são relacionados às hemoglobinopatias e enzimopatias, como por exemplo, a deficiência em piruvato cinase (PK), que está associada à proteção contra a infeção por P. falciparum. A princípio, isso se deve à diminuição dos níveis de adenosina trifosfato (ATP) no eritrócito. Porém, o papel do metabolito glicolítico intermediário 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG), o qual se encontra aumentado na deficiência em PK, no mecanismo de proteção conferido por essa deficiência é ainda pouco elucidado. O objetivo do presente trabalho foi investigar as possíveis alterações no metabolismo do eritrócito-infetado com P. falciparum em decorrência da adição do composto sintético 2,3-DPG a culturas in vitro de eritrócitos infetados, utilizando a técnica de cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrometria de massa (HPLC-MS). Os resultados obtidos mostram que o composto sintético 2,3-DPG não altera o perfil metabólico de eritrócitos não infetados, mas aproxima o perfil metabólico de células infetadas tratadas ao perfil metabólico de células não infetadas com ou sem tratamento, sugerindo que o composto atua sobre o parasita e não sobre o eritrócito. Estes resultados juntamente com outros, obtidos por outros membros da equipa e publicados em Morais et al 2022, indicam que quando o composto sintético foi adicionado ao meio de cultura de eritrócitos infetados com P. falciparum houve falha no desenvolvimento do parasita e comprometimento das próximas gerações com redução do número de descendentes. |
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