Caracterização da atividade anti-malárica de derivados da quinazolina
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2018 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10362/52851 |
Resumo: | A malária continua a ser uma das doenças parasitárias mais relevantes no mundo – segundo a OMS, houve 216 milhões de casos clínicos em 2016, sendo a doença parasitária que mais mortes provoca mundialmente. É causada por cinco espécies distintas do género Plasmodium que é transmitido ao ser humano pela picada do mosquito fêmea Anopheles spp. A resistência aos fármacos anti-maláricos em uso clínico bem como a inexistência de uma vacina eficaz constituem o principal obstáculo no controlo da doença. A rápida disseminação da resistência torna crucial a pesquisa e síntese de novos compostos com ação anti-malárica, capazes de atuar nos vários estadios de desenvolvimento do parasita. Este estudo tem como objetivo avaliar a atividade anti-malárica in vitro de P. falciparum de 18 novos compostos da subclasse de alcaloides da quinazolinona, calculando-se o valor de IC50. Os compostos foram sintetizados no Laboratório de Química Orgânica e Farmacêutica do Departamento de Ciências Químicas, da Faculdade de Farmácia da Universidade do Porto pelo grupo da Professora Doutora Maria Emília Sousa. Para os 3 compostos com melhor atividade biológica SL4C, SL5C e SL20C, foi avaliada a citotoxicidade em células de mamífero V79 através do ensaio MTT e calculado o Índice de Seletividade (IS), a hemotoxicidade (atividade hemolítica) e a capacidade de inibição da polimerização da hemozoína (β-hematina) in vitro. Os compostos alcaloides da quinazolinona SL4C, SL5C e SL20C demonstraram eficácia na inibição do crescimento de P. falciparum in vitro com IC50 ≤ 0,2 μM. Estes compostos não apresentaram atividade hemolítica in vitro. Não foi detetada a inibição da polimerização da hemozoína (β-hematina) in vitro dos compostos nas doses testadas. Os compostos não revelaram ser citotóxicos in vitro em células de mamífero não tumorais V79 (DL50 ≤ 14 μM), com um valor de IS ≥ 19. As quinazolinonas SL4C, SL5C e SL20C possuem caraterísticas com potencial para o desenvolvimento como novos fármacos anti-maláricos. |
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Caracterização da atividade anti-malárica de derivados da quinazolinaCiências biomédicasBiologia molecularMaláriaPlasmodium falciparumResistência a anti-maláricosAtividade anti-malárica in vitroAlcaloides da quinazolinonaDomínio/Área Científica::Ciências MédicasA malária continua a ser uma das doenças parasitárias mais relevantes no mundo – segundo a OMS, houve 216 milhões de casos clínicos em 2016, sendo a doença parasitária que mais mortes provoca mundialmente. É causada por cinco espécies distintas do género Plasmodium que é transmitido ao ser humano pela picada do mosquito fêmea Anopheles spp. A resistência aos fármacos anti-maláricos em uso clínico bem como a inexistência de uma vacina eficaz constituem o principal obstáculo no controlo da doença. A rápida disseminação da resistência torna crucial a pesquisa e síntese de novos compostos com ação anti-malárica, capazes de atuar nos vários estadios de desenvolvimento do parasita. Este estudo tem como objetivo avaliar a atividade anti-malárica in vitro de P. falciparum de 18 novos compostos da subclasse de alcaloides da quinazolinona, calculando-se o valor de IC50. Os compostos foram sintetizados no Laboratório de Química Orgânica e Farmacêutica do Departamento de Ciências Químicas, da Faculdade de Farmácia da Universidade do Porto pelo grupo da Professora Doutora Maria Emília Sousa. Para os 3 compostos com melhor atividade biológica SL4C, SL5C e SL20C, foi avaliada a citotoxicidade em células de mamífero V79 através do ensaio MTT e calculado o Índice de Seletividade (IS), a hemotoxicidade (atividade hemolítica) e a capacidade de inibição da polimerização da hemozoína (β-hematina) in vitro. Os compostos alcaloides da quinazolinona SL4C, SL5C e SL20C demonstraram eficácia na inibição do crescimento de P. falciparum in vitro com IC50 ≤ 0,2 μM. Estes compostos não apresentaram atividade hemolítica in vitro. Não foi detetada a inibição da polimerização da hemozoína (β-hematina) in vitro dos compostos nas doses testadas. Os compostos não revelaram ser citotóxicos in vitro em células de mamífero não tumorais V79 (DL50 ≤ 14 μM), com um valor de IS ≥ 19. As quinazolinonas SL4C, SL5C e SL20C possuem caraterísticas com potencial para o desenvolvimento como novos fármacos anti-maláricos.Malaria continues to be one of the most important parasitic diseases in the world - according to the WHO, there were 216 million clinical cases in 2016, being the parasitic disease that causes more deaths worldwide. It is caused by five distinct species of the genus Plasmodium that is transmitted to humans by the bite of the female mosquito Anopheles spp. Resistance to antimalarial drugs in clinical use as well as the lack of an effective vaccine constitute the main obstacle in controlling the disease. The rapid spread of resistance makes it crucial to research and synthesize new compounds with antimalarial action, capable of acting in the various stages of development of the parasite. This study aims to evaluate the in vitro antimalarial activity of P. falciparum from 18 new compounds of the quinazolinone alkaloid subclass, calculating the IC50 value. The compounds were synthesized in the Laboratory of Organic and Pharmaceutical Chemistry of the Department of Chemical Sciences, Faculty of Pharmacy of the University of Porto by the group of Doctor Teacher Maria Emília Sousa. For the 3 compounds with the best biological activity SL4C, SL5C and SL20C, the cytotoxicity was evaluated in mammalian cells V79 through the MTT assay and the Selectivity Index (IS) was calculated, haemotoxicity (hemolytic activity) and the ability to inhibit hemozoin (β-hematin) polymerization in vitro. The alkaloid compounds of quinazolinone SL4C, SL5C and SL20C demonstrated efficacy in inhibiting the growth of P. falciparum in vitro with IC50 ≤ 0,2 μM. These compounds did not present hemolytic activity in vitro. Inhibition of hemozoin (β-hematin) polymerization in vitro of the compounds at the doses tested was not detected. The compounds were not found to be cytotoxic in vitro in non-tumor mammalian cells V79 (LD50 ≤ 14 μM), with an IS value ≥ 19. The quinazolinones SL4C, SL5C and SL20C have characteristics with potential for the development as new antimalarial drugs.Instituto de Higiene e Medicina TropicalNOGUEIRA, Maria de Fátima CarvalhoLOBO, Lis Tavares CoelhoRUNCAMÕES, Vera Catarina Farrica2021-06-06T00:30:23Z201820182018-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10362/52851TID:202025594porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2024-03-11T04:26:14Zoai:run.unl.pt:10362/52851Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-20T03:32:35.869105Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse |
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