Fosfodiesterases com alvo terapêutico em Plasmodium falciparum: caracterização da atividade anti-malárica de novos compostos

• Autor(a) principal: NASCIMENTO, Cátia Lagartinho do
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/22187
• topic: Malária; Plasmodium falciparum; Resistências; Anti maláricos; Suscetibilidade in vitro,; Pirroloquinolonas; Fosfodiesterases; IC50, MIR; Saúde tropical; Doenças tropicais; Anti-malária; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas

A malária é a doença parasitária que mais mortes provoca mundialmente. Causada por cinco espécies distintas do género Plasmodium (falciparum, ovale, vivax, malariae e knowlesi) é transmitida ao ser humano pela picada do mosquito fêmea Anopheles spp. Pode ser classificada em duas categorias: malária grave e não grave, sendo o P. falciparum a espécie mais letal. Todos os anos, biliões de pessoas encontram-se em risco de contrair a doença, sendo na região subsaariana do continente africano que sobressai anualmente o número de casos e mortes, principalmente em crianças com idade inferior a cinco anos. As resistências aos fármacos anti maláricos em uso bem como a inexistência de uma vacina eficaz são o principal obstáculo no combate à doença. A rápida disseminação das resistências torna crucial a pesquisa e síntese de novos compostos com ação anti malárica, capazes de atuar nos diversos estádios do desenvolvimento do parasita. Neste trabalho, procedeu-se à avaliação da suscetibilidade in vitro de uma biblioteca de compostos sintetizados, com estrutura pirroloquinolona, que têm como alvo terapêutico as fosfodiesterases parasitárias, importantes biologicamente para o Plasmodium falciparum em diferentes etapas do seu desenvolvimento. Para a análise da sua atividade anti malárica, calculou-se o valor de IC50 em culturas de P. falciparum e avaliou-se o risco de possível existência de resistência pelo método do inóculo mínimo para resistência – MIR. Os compostos de pirroloquinolonas demonstram eficácia na inibição do crescimento do parasita in vitro, com resultados mais promissores que alguns dos fármacos anti maláricos atualmente em uso. O risco de existência de resistência para este grupo de compostos é baixo, o que torna essencial a realização de estudos posteriores