Pesquisa de genes de resistência aos benzimidazóis em Toxocara spp. Uma abordagem One Health

• Autor(a) principal: CALOURO, Rita Costa de Sousa
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/159089
• topic: Doenças tropicais; Benzimidazóis; Resistência; Toxocara sp.; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas

A Toxocarose é uma parasitose com elevada expressão a nível mundial. Estudos recentes estimam que 1,4 mil milhões de pessoas estarão infetadas ou foram expostas ao parasita Toxocara spp. A doença apresenta principal incidência na idade pediátrica, estando frequentemente associada a deficit cognitivos e a baixa performance escolar em crianças. Apesar de pouco frequentes, podem ocorrer sinais clínicos mais graves, contribuindo para situações de morbilidade devastadoras. A infeção no Homem ocorre maioritariamente por ingestão de ovos embrionados, presentes no solo, contaminado por fezes de cão ou gato e em alimentos não lavados. A ingestão de larvas encapsuladas nos tecidos de hospedeiros paraténicos é também uma possível forma de infeção. Os benzimidazóis são, até ao momento, os fármacos de eleição no combate a esta parasitose, quer em animais de companhia quer em seres humanos. A resistência aos antihelmínticos tem sido descrita nos vários continentes desde há alguns anos, com particular incidência na última década. Este fato, agravado pelo desenvolvimento limitado de novas moléculas, coloca em risco o controlo desta zoonose. Fatores genéticos, biológicos, mas principalmente fatores operacionais (como as desparasitações em massa associadas a doses sub-terapêuticas) determinam o desenvolvimento da resistência dos parasitas a estes fármacos. A maior acessibilidade e a utilização cada vez mais recorrente a técnicas de biologia molecular vieram permitir uma nova abordagem à origem dos mecanismos envolvidos no processo de resistência, bem como na identificação molecular das espécies. Polimorfismos de Nucleótidos Simples nos codões 167,198 e 200 no gene da ß tubulina são identificados em vários trabalhos científicos publicados, como sendo os principais responsáveis pela resistência aos antiparasitários, entre os quais se encontram os benzimidazóis. Estes marcadores genéticos têm sido descritos em várias espécies de nemátodes e constituíram a base deste estudo: identificar alterações genéticas associadas ao fenómeno da resistência, em parasitas adultos e ovos, encontrados na prática clínica comum. A análise molecular realizada neste estudo, em amostras de ovos e vermes adultos de Toxocara spp. mostrou que existe uma heterogeneidade genética nos genes NAD e COX/COI utilizados comumente para identificação filogenética de Toxocara canis e Toxocara cati. As alterações identificadas no alinhamento das bases na sequência dos genes analisados, resultantes de mutações ao longo de gerações de parasitas, podem indiciar uma maior probabilidade de resistências a fármacos. Os genes mitocondriais, como o caso do NAD, COX/COI apresentam uma probabilidade de mutação reduzida, pelo que a sua existência nestes parasitas revela que podemos estar perante uma pressão de fármaco algures nos seus ascendentes. No entanto não foi possível determinar a sequência completa do gene da β-tubulina, fato que limita a evidência de resistência destes parasitas aos compostos benzimadazólicos, sendo fundamental continuar a investigação no sentido de associar caraterísticas fenotípicas de resistência (em animais de companhia e/ou seres humanos) aos marcadores genéticos estudados no gene da ß tubulina.