Síntese e caracterização de um API - Nilotinib

• Autor(a) principal: Branco, Carlos Filipe Pires
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/39058
• topic: Nilotinib; síntese de princípios activos; LMC (leucemia mieloide crónica); Domínio/Área Científica::Engenharia e Tecnologia::Engenharia Química

A leucemia mielóide crónica (LMC) é uma doença mieloproliferativa que representa 15% das leucemias detectadas em adultos. O tratamento para esta doença envolve o uso de inibidores de tirosina cinase. Contudo, os pacientes rapidamente desenvolveram tolerância aos primeiros inibidores sintetizados, como o Imatinib. Para tal, inibidores de segunda geração, nomeadamente o Nilotinib, foram sintetizados de maneira a combater este problema, criando uma nova terapêutica para pacientes que já não respondiam aos tratamentos clássicos. Havendo esta necessidade de inovação, este trabalho teve como objectivo o desenvolvimento de uma nova estratégia de síntese do Nilotinib. Assim, foi proposta uma síntese inovadora de 3 passos para o Nilotininb envolvendo um primeiro acoplamento de 3-(4-metil-1H-imidazol-1-il)-5-(trifluorometil)anilina 10 e o ácido 4-metil-3-nitro-benzóico 17. Este passo é seguido de uma redução do grupo nitro obtendo 4-metil-N-(3-(4-metill-1H-imidazol-1-il)-5-(trifluorometil)fenil)-3-nitrobenzamida 20, que foi posteriormente acoplada com a 2-cloro-4-pirimidina 23, ou utilizando também a 2-bromo-4-pirimidina 23’, para formação do Nilotinib. Esta síntese foi concluída com 62% de rendimento, sendo necessário um maior estudo na formação de 2-cloro-4-pirimidina 23 e 2-bromo-4-pirimidina 23’, tendo sido este o passo limitante.