Efeito antipsicÃtico da associaÃÃo da clorpromazina e Ãcido lipÃico em modelo de esquizofrenia induzido pela cetamina em ratos

• Autor(a) principal: Luis Rafael Leite Sampaio
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=17445
• topic: FARMACOLOGIA

A esquizofrenia, sÃndrome neuropsiquiÃtrica caracterizada por comprometimento das funÃÃes cerebrais, apresenta, alÃm de sintomas comportamentais, alteraÃÃes eletroencefalogrÃficas, està associada a uma desregulaÃÃo das respostas imunolÃgicas e componente oxidativo. No entanto, o papel do dano oxidativo nas alteraÃÃes eletroencefalogrÃficas presentes na esquizofrenia nÃo està completamente esclarecido. Desta maneira, este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos antipsicÃticos da associaÃÃo de clorpromazina (CP) e Ãcido lipÃico (ALA), em modelo de esquizofrenia induzido por cetamina (KET), em ratos. Foram utilizados ratos Wistar machos (200-300 g), tratados durante 10 dias e divididos em dois protocolos experimentais. No primeiro, os animais foram divididos em quatro grupos (n = 10) e tratados com soluÃÃo salina (controle) ou cetamina (10, 50 ou 100 mg/kg). No segundo, os animais foram divididos em nove grupos (n = 10), tratados com soluÃÃo salina (controle), Ãcido lipÃico (100 mg/kg), cetamina (10 mg/kg), clorpromazina (1 ou 5 mg/kg) sozinha ou associada a cetamina (CP1 ou CP5+KET) ou associada ao Ãcido lipÃico (ALA+CP1 ou CP5+KET). Para o eletroencefalograma (EEG), os animais foram submetidos a uma cirurgia estereotÃxica para implantaÃÃo de um eletrodo no hipocampo direito e tratados durante 10 dias consecutivos. As ondas cerebrais foram capturadas no 1 ou 10 dia para os grupos tratados somente com cetamina sozinha e no 1Â, 5 ou 10 dia para os grupos tratados com clorpromazina sozinha ou associada a cetamina com ou sem Ãcido lipÃico. Os testes comportamentais foram realizados no 8 dia (teste de campo aberto e labirinto em Y) e 10 dia de tratamento (inibiÃÃo prÃ-pulso â IPP e testes neuroquÃmicos). Os resultados mostraram que a administraÃÃo de cetamina (10, 50 ou 100 mg/kg) promoveu mudanÃas no poder espectral mÃdio hipocampal das bandas delta, teta, alfa, gama low e gama high apÃs tratamento agudo ou repetido. A clorpromazina sozinha ou associada ao ALA reverteu as alteraÃÃes promovidas por KET10 para as oscilaÃÃes hipocampais das bandas delta, gama low e gama high. Por outro lado, cetamina induziu hiperlocomoÃÃo, alterou a memÃria de trabalho e aumentou IPP, sendo esses efeitos revertidos pelo prÃ-tratamento da clorpromazina sozinha ou associaÃÃo ao ALA. AlÃm disso, administraÃÃo de cetamina diminuiu GSH, elevou nitrito, a peroxidaÃÃo lipÃdica e a concentraÃÃo da MPO. Esses efeitos de KET foram revertidos pela clorpromazina e potencializados pelo ALA quando associado a CP1. Em conclusÃo, o tratamento com cetamina em ratos promove mudanÃas eletroencefalogrÃficas, comportamentais e oxidativas no hipocampo e estas alteraÃÃes podem estar relacionadas com a hipofunÃÃo dos receptores NMDA no sistema glutamatÃrgico e a clorpromazina sozinha ou associada ao Ãcido lipÃico promove a reversÃo destes efeitos, mostrando uma atividade benÃfica, como neuroprotetores.