Colite experimental induzida pelo Ãcido trinitrobenzeno sulfÃnico (TNBS) em ratos reduz a resposta hipernociceptiva inflamatÃria- papel das vias endocanabinÃides, opiÃides endÃgenos e NO/GMPC/PKG/K+ATP.

• Autor(a) principal: Andrà Luiz dos Reis Barbosa
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=6177
• topic: AntinocicepÃÃo; Colitis; Antinociception; Inflammation; FARMACOLOGIA

O presente teve por objetivo avaliar a diminuiÃÃo da resposta hipernociceptiva inflamatÃria no curso do desenvolvimento da colite experimental induzida pelo Ãcido TNBS em ratos, bem como avaliar o papel da via NO/GMPc/PKG/K+ATP e a participaÃÃo de opioides endÃgenos e endocanabinoides neste evento. Para tanto, as colites foram induzidas por TNBS (20mg) diluÃdo em etanol a 50% ou etanol a 50%. O grupo controle recebeu somente salina via transanal. TrÃs ou quatorze dias apÃs a induÃÃo das colites foram avaliados os seguintes parÃmetros: edema de pata por carragenina (Cg; 500μg/pata direita) ou dextrana (Dxt; 500μg/pata direita.) por pletismometria, atividade da enzima mieloperoxidase (MPO), migraÃÃo de neutrÃfilos para cavidade pleural induzidas por Cg (500μg/pata direita) e a hipernocicepÃÃo mecÃnica induzida por PGE2 (100ng/pata) ou Cg (500μg/pata) aferido por analgesÃmetro digital (InsightÂ). Para verificar a participaÃÃo da via NO/GMPc/PKG/K+ATP na diminuiÃÃo da resposta hipernocicetiva da colite induzida por TNBS foram usados o L-Noarg (antagonista da NOSi; 100ng/pata) , O ODQ (bloqueador da guanilato ciclase soluivel; 8μg/pata), o KT5823 (antagonista da PKG; 1,5 μg/pata) e a glibenclamida (bloqueadora dos canais de K+ATP; 160μg/pata). Depois, para avaliar a participaÃÃo opiÃide e canabinÃide nesse evento, naloxona (antagonista de receptor opioide, 1,0 μg/pata) ou AM251 (antagonista de receptor canabinoide ; 1, 80 μg/pata) ou AM630 (antagonista de receptor canabinoide tipo 2; 25 μg/pata) foram injetados respectivamente. Os animais com colite induzida por TNBS apresentaram uma inibiÃÃo significativa do edema de pata tanto com o Cg (TrÃs ou quatorze dias apÃs a induÃÃo) quanto com Dxt (TrÃs dias apÃs a induÃÃo), quando comparados com os outros grupos em estudo. Em nenhum dos dias estudados, foram observadas diferenÃas na atividade da MPO na pata e nem na avaliaÃÃo da migraÃÃo de neutrÃfilos para a cavidade pleural induzidas por Cg. Ratos com colite induzida por TNBS apresentavam diminuiÃÃo na resposta hipernociceptiva induzida por Cg e PGE2. O tratamento com o ODQ, KT5823 e glibenclamida, naloxona, AM251 e AM630 reverteram esse efeito. O L-Noarg tambÃm reverteu o efeito entinociceptivo da colite induzida por TNBS, mas com a administraÃÃo da L-Arginina esse efeito foi recuperado. Apartir dos nossos resultados podemos concluir que a colite induzida por TNBS diminuiu a hipernocicepÃÃo inflamatÃria induzida tanto por carragenina quanto por PGE2 por dimimuir parÃmetros inflamatÃrios agudos como a resposta edematogÃnica a estÃmulos inflamatÃrios. AlÃm disso, esse efeito antinociceptivo parece ser independente da infiltraÃÃo de neutrÃfilos, mas dependente da ativaÃÃo da via final NO/GMPc/PKG/K+ATP e estimulada pelas aÃÃes dos opiÃides e canabinÃides endÃgenos.