Metodologias de análise de bioequivalência entre varfarina de referência e genérica: comparativo entre agências reguladoras

• Autor(a) principal: Rezende, Mariana de Almeida Rosa
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFJF
• Texto Completo: https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/14280
• topic: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA; Varfarina; Bioequivalência; Agência Nacional de Vigiância Sanitária; Food and Drug Administration; European Medicines Agency; Warfarin; Bioequivalence

As agências reguladoras de medicamentos são responsáveis pela fiscalização da produção e comercialização de medicamentos. Para que a qualidade de um medicamento genérico seja atestada, é necessário que testes de bioequivalência sejam realizados. Estes devem comprovar que o medicamento referência e o medicamento teste possuem uma variação não muito significativa de biodisponibilidade. Os limites de variação são determinados pelas agências reguladoras, bem como as condições para que esses testes sejam realizados. A varfarina, um fármaco de baixo índice terapêutico (BIT), deve atender a requisitos mais rigorosos para ser considerada bioequivalente, a considerar os riscos que podem causar ao paciente, como hemorragias que podem levar a óbito devido a sua janela terapêutica estreita, o que faz dela um fármaco de BIT. A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), agência regulatória brasileira, determina limite de bioequivalência entre 95% e 105% para fármacos de BIT; o Food and Drug Administration (FDA), agência regulatória estadunidense, é mais permissiva, com limites de aceitação entre 80% e 125%, mas com testes estatísticos específicos para a varfarina, induzindo a análises estatísticas mais sensíveis. A European Medicines Agency (EMA) utiliza a mesma análise estatística que o FDA, e limite de aceitação entre 90% e 111,11% para fármacos de BIT. Alguns estudos apontam a necessidade do FDA diminuir seu limite de aceitação, e outros apontam ainda testes que deveriam ser realizados com a varfarina para avaliação de sua biodisponibilidade, envolvendo testes in vitro e até farmacogenéticos.