Avaliação histológica e ultra estrutural de regiões encefálicas em um modelo murinho da Doença de Huntington tratado com uma droga potencialmente neuroprotetora, CDPPB

• Autor(a) principal: Jéssica Neves Andrade
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/33786
• topic: Biologia Celular; Biologia Celular; Doença de Huntington; Encéfalo; Fármacos Neuroprotetores

A DH é uma desordem neurodegenerativa de caráter autossômico dominante causada por uma expansão poliglutamínica na proteína Huntingtina (Htt). Pacientes com DH exibem uma perda neuronal progressiva que leva a um déficit motor, perda da função cognitiva, distúrbios psiquiátricos e morte. Uma das principais contribuições para esta morte neuronal é a excitotoxicidade causada pelo glutamato. Estudos recentes mostraram que a classe dos receptores metabotrópicos de glutamato tipo 5 (mGluR5), quando modulados pela droga 3-ciano-N-(1,3difenil-1H-pirazol-5-il)benzamida (CDPPB), tem uma ação neuroprotetora. Uma vez que a morte neuronal é um fator chave para entender a DH, neste estudo nós avaliamos nas regiões do córtex, hipocampo e cerebelo a perda celular, bem como alterações presentes nos corpos celulares do córtex cerebral e sinapses desta região e do hipocampo. Foram utilizados para o estudo camundongos WT (wild-type), BACHD (transgênicos para a DH) e BACHD tratados com CDPPB por 18 semanas. Nossos resultados evidenciam redução no número de células do córtex cerebral e no giro denteado do hipocampo dos camundongos BACHD. O número de neurônios de Purkinje se mostrou semelhante em todos os grupos experimentais. As características ultraestuturais do córtex, que demonstra células em processo degenerativo (acúmulo de corpos elétron-densos de lipofuscina e invaginação nuclear), mostraram que nos animais BACHD o aparecimento dessas estruturas era superior em relação aos animais WT, sendo que o tratamento com CDPPB reduziu parcialmente esses achados. Por fim, nós analisamos um possível comprometimento das sinapses do córtex cerebral e do hipocampo. A análise evidenciou que na área pré-sináptica, o número de vesículas/área e o número de vesículas a 200nm das zonas ativas (Z.A) mostravam-se reduzidos nos animais BACHD em relação aos WT. No entanto, o tratamento se mostrou parcialmente eficaz apenas na recuperação do número de vesículas/área. Com relação às sinapses do hipocampo, não vimos diferenças nos parâmetros acima analisados. Dessa forma, nossos dados em conjunto demonstram o papel da mutação na proteína Htt na perda celular e nas alterações sinápticas, além disso, abre novas frentes investigativas acerca da eficácia do tratamento com CDPPB, principalmente na elaboração de novos tratamentos que utilizam os moduladores alostéricos positivos (MAPs)