O papel da proteína cinase 4 associada ao receptor de interleucina 1 (irak4) na infecção pelo parasito: Toxoplasma gondii

• Autor(a) principal: Samantha Ribeiro Bela
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-ADRNNR
• topic: Imunologia; Resposta imune; Toxoplasma gondii; Toxoplasmose; Bioquímica e imunologia

A cinase 4 associada ao receptor de interleucina 1 (IRAK4) e um dos membros da família IRAK com um papel importante na produção de mediadores inflamatórios. Esta cinase E subseqüente a molécula adaptadora MyD88 na via de sinalização dos receptores vToll(TLR). Toxoplasmose e uma zoonose importante que atinge cerca de um terço da população mundial com conseqüências graves para indivíduos imunossuprimidos e Para doença congênita. A produção de mediadores inflamatórios e essencial para A resistência do hospedeiro a infecção por T. gondii, e indivíduos deficientes para A molécula IRAK4, tanto modelo murino quanto humano, tornam-se interessantesPara a investigação do papel desta molécula durante a infecção. Assim, nos investigamos O papel da cinase IRAK4 durante a infecção oral de animais deficientes e controles, com A cepa ME49 de T. gondii. Animais IRAK4-­/-­ apresentaram alta morbidade, perda de peso, parasitismo e uma acelerada mortalidade quando comparados com animais controles. Analise histopatológica mostrou que cérebro de animais deficientes apresentaram inúmeros focos de necrose associados com o parasito e ausência de infiltrado inflamatório perivascular. Avaliação esplênica apresentou uma redução significativa dos folículos e centros germinativos nos animais deficientes infectados, corroborando com o reduzido numero de células B ativadas com capacidade proliferativanestes mesmos animais, assim como, de linfócitos T produtores de IFNã. Alem disso, tanto o numero de monócitos/macrófagos e células dendriticas (DCs), quanto a produção de citocinas (IL-­12 e TNFá) e expressão de moléculas de ativação por estas células, também foram afetados pela infecção em animais deficientes. A resistência a infecção foi restaurada quando animais deficientes infectados foram tratados in vivo com IL-­12 recombinante. Interessante, em humanos, observamos uma importante associação de dos polimorfismos presentes no gene IRAK4 (rs1461567 and rs4251513, p<0.023 andp<0.045, respectivamente) com a doença congênita em indivíduos afetados por lesões oculares e/ou cerebrais. Assim, a sinalização via IRAK4 e essencial para a ativação de células da imunidade inata e desenvolvimento de imunidade adquirida efetora para a resistência do hospedeiro a infecção por T. gondii.