Participação do receptor metabotrópico de glutamato 5 na fisiologia de comportamentos motores e nas alterações motoras que ocorrem em camundongos modelo da doença de Huntington

• Autor(a) principal: Isabella Monteiro Guimaraes
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-9PFHS2
• topic: Modelo Knock-in; Doença de Huntington; mGluR5; Locomoção; Huntington, Doença de; Neurociências; Modelo Knock-in; Receptores de glutamato metabotrópico

Introdução: A doença de Huntington (DH) é uma desordem neurodegenerativa, progressiva e hereditária, que evolui inevitavelmente à morte. Uma vez que vários estudos indicam que o receptor metabotrópico de glutamato 5 (mGluR5) pode ter um papel importante na DH e na modulação de movimentos hipercinéticos, decidimos investigar se o mGluR5 tem um papel na hipercinesia envolvida na DH. Resultados: Os resultados obtidos em nosso estudo demonstraram que o mGluR5 interfere na atividade locomotora através de substratos neurais específicos. Para determinar o papel mGluR5 em DH, foi realizado cruzamentos entre camundongos modelo para a DH (HdhQ111/Q111) e seu controle (HdhQ20/Q20) e camundongos knockout para mGluR5 (mGluR5-/-). Foi observado que a deleção do mGluR5 altera atividade locomotora dos camundongos modelo da DH, indicando que existe uma interação funcional entre a Htt mutante e o mGluR5. Ademais, foi caracterizada uma interação funcional da Htt mutante com o mGluR5 capaz de alterar a atividade locomotora de camundongos. Para investigar o mecanismo subjacente a estas alterações de locomoção, foi realizado um ensaio de microarranjo. A expressão de um número de genes envolvidos na regulação do movimento, tal como a dineína cadeia leve, cadeia pesada e dinactina, foram alteradas em camundongos modelo para DH desprovidos da expressão de mGluR5. Tais alterações de expressão foram confirmadas por qPCR. Conclusão: Os resultados indicam que o mGluR5 pode desempenhar um papel no controle do movimento envolvendo vários substratos neurais, podendo estar envolvido na hipercinesia observada na DH. Além disso, resultados do ensaio de microarranjo sugerem que as alterações motoras promovidas pela deleção gênica do mGluR5 no camundongo modelo da DH podem ocorrer devido à alteração da expressão de genes que codificam proteínas relacionadas a motricidade.