Manutenção dos padrões de reatividade imunológica durante o processo de senescência

• Autor(a) principal: Elaine Speziali de Faria
• Data de Publicação: 1999
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/41598
• topic: Tolerância oral; Reatividade imune; Senescência; Ova; Bioquímica e imunologia; Envelhecimento; Sistema Imunitário; Tolerância Imunológica

Tolerância oral é definida como um estado de hipo-reactividade sistémica frente a um antigénio que foi previamente administrado por via oral. Muitos fatores afetam a indução de tolerância oral, alguns deles relacionados com o antígeno, alguns relacionada com o animal. A idade do animal é um dos fatores mais importantes que afetam a indução de tolerância oral como o envelhecimento, que induz muitas alterações na resposta imune. A tolerância oral é mantida durante um longo período de tempo. Nosso estudo mostrou que tanto a tolerância oral, bem como a reatividade imune é mantida até um ano e meio e que essa manutenção pode ser visto em muitos aspectos da resposta imune em camundongos idosos que tiveram contato prévio com o antígeno quando jovem. Observou-se a manutenção da tolerância oral por meio da resposta humoral, após vários desafios com a Ova (p<0.001) e que, animais idosos previamente imunizados continuaram susceptíveis à indução de imunização sistêmica, pois o título de anticorpos destes animais apresentou-se mais alto após as imunizações intraperitoneais. Além disso, as células do baço e linfonodos inguinais dos animais normais (desafiados somente quando idosos) apresentaram baixa capacidade proliferativa quando comparado com os animais tolerantes e imunes que obtiveram um índice de proliferação maior, semelhante ao observado na produção de anticorpos anti-Ova por animais imunes, tolerantes e normais senis que foram tratados quando jovens . Com relação ao grupo tolerante, este apresentou uma capacidade proliferativa menor que a do grupo imune, indicando que na senescência tanto a persistência da tolerância oral quanto a diferença no padrão de resposta imunológica apresentado por animais normais (tratados somente quando idosos) e animais tolerantes e imunes previamente tratados são observados in vitro. Também foi demonstrado que a resposta celular dos camundongos normais (desafiados somente quando idosos) 24h depois do desafio, medida através da reação de DTH, foi maior do que a reação apresentada nos camundongos que foram imunizados quando jovens. No entanto, a reação de DTH nos animais idosos tornados tolerantes quando jovens foi significativamente menor que dos camundongos imunes (p<0.025), mostrando mais uma vez que a tolerância oral pode ser mantida por um longo período. Nossos resultados confirmam novamente os dados da literatura de que ocorre um aumento do estado geral de ativação do sistema imune na senescência. Este aumento global está refletido numa elevação nos títulos de 14 imunoglobulinas séricas, do número total de células produzindo anticorpos e também da atividade proliferativa dos linfócitos T quando comparados com os mesmos parâmetros do animal jovem. Essa hiperatividade imunológica provavelmente representa a memória de interações com antígenos internos e externos acumulados ao longo da vida do animal. o aumento dessas interações torna o sistema imune do velho menos flexível e, portanto, relativamente refratário à incorporação de novas reatividades à sua dinâmica de funcionamento. O sistema imune do jovem, ao contrário, reflete a precariedade das suas experiências prévias e, ao mesmo tempo, sua enorme plasticidade para mudanças, para novas interações. No caso dos animais normais desafiados somente quando idosos, a Ova representa uma novidade para o seu sistema imune, para qual ele é menos susceptível, justamente por seu sistema imune já se encontrar ativado e envolvido em outras interações da quais a Ova não faz parte. No entanto, os animais imunes e tolerantes, por terem interagido com a Ova quando jovens, são capazes de evocar uma reatividade a este antígeno. Nesses animais, a reatividade à Ova não representa a incorporação de uma novidade, mas apenas a reativação de interações já presentes, a recuperação da memória de circuitos que agora são parte da atividade normal do sistema imune do velho. Essa memória imunológica se refere não somente à quantidade de anticorpos e atividade proliferativa, mas também ao padrão da resposta que pode evocada. O padrão de uma reatividade adquirida na juventude aparentemente é mantido por circuitos de memória imunológica que podem ser recuperados na velhice. Interessantemente, mesmo estímulos fortes como outros adjuvantes são incapazes de modificar esse padrão indicando que a memória de ativações anteriores é fortemente entrelaçada em circuitos provavelmente muito estáveis.