Aspectos da glicobiologia de Tripanosomatídeos: as vesículas extracelulares de Trypanosoma cruzi e o lipofosfoglicano (LPG) de Leishmania amazonensis na interação parasito-hospedeiro

• Autor(a) principal: Paula Monalisa Nogueira
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-AHRN2U
• topic: Parasitologia; Parasitologia

Os parasitos tripanosomatídeos são responsáveis por graves doenças no homem. Durante seu ciclo de vida são submetidos a condições extremamente adversas. Moléculas ancoradas por glicosilfosfatidilinositol (GPI) são os principais antígenosexpressados na membrana plasmática dos tripanosomatideos e auxiliam no processo de infecção. Dentre essas, as GPI-mucinas são glicoconjugados importantes em Trypanosoma cruzi e desempenham um papel crucial na sobrevivência dos parasitos. Este parasito é capaz de liberar vesículas extracelulares (EVs) enriquecidas por GPImucinascontendo resíduos terminais de a-galactosil (a-Gal) e TS/gp85. Contudo, o comportamento de células do sistema imune no curso da infecção da doença de Chagas após a estimulação com EVs de T. cruzi de cepas de diferentes DTUs ainda é desconhecido. Assim, o este trabalho avaliou o impacto destas vesículas das cepas Colombiana (Tc I), YuYu (Tc I), Y (Tc II) e CL-14 (Tc VI) no perfil de ativação da resposta imune inata e crônica. As EVs foram purificadas e exibiram diferenças intraespecíficas na quantidade de proteína e de epítopo a-Gal. Durante a resposta imuneinata, vesículas das cepas YuYu e CL-14 induziram altos níveis de citocinas próinflamatórias (TNF-a e IL-6) e óxido nítrico via TLR2. Não foi observada diferença na ativação de MAPKs (ERK1/2, p38 e JNK) após estimulação com as vesículas. A produção de citocinas no sobrenadante de cultura de células esplênicas derivadas decamundongos crônicos infectados com os quatro tipos de cepas mostrou perfil proinflamatório após estimulação com vesículas de Colombiana e Y, independente do tipo de cepa usada na infecção in vivo. Para testar a importância funcional desta modulação, foi avaliada a expressão de citocinas intracelulares após exposição in vitro apenas nas cepas Colombiana e YuYu. As vesículas foram capazes de induzir produção de citocinas. Foi observada alta frequência de IL-10 em linfócitos T CD4+ e CD8+, além de um perfil misto de produção de TNF-a e IL-10 em células B. Finalmente, células dendríticas produziram TNF-a após estimulação com as vesículas. Em conclusão, variações intra-específicas nas EVs de T. cruzi são importantes para a ativação dosistema imune inato e modular os eventos imunopatológicos nas fases aguda e crônica da Doença de Chagas.