Identificação de alterações estruturais e de vias de sinalização em corações de camundongos Knockout para o receptor Mas de Angiotensina-(1-7)

• Autor(a) principal: Danielle Carvalho de Oliveira Coutinho
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-AA8HHM
• topic: Angiotensina-(1-7); Receptor Mas; Angiotensina II; Coração; AMPK; Microarray; MAPK; Citologia

A Angiotensina(Ang)-(1-7) tem sido amplamente estudada por demonstrar em diferentes sistemas efeitos contra regulatórios ao da Ang II, assim apresentandose como um alvo em potencial para o desenvolvimento de novos recursos terapêuticos. Tendo visto que as suas ações são mediadas via receptor Mas e que a deleção deste receptor causa diversas alterações funcionais cardíacas, o objetivo deste estudo foi identificar possíveis proteínas de sinalização nocoração de animais deficientes para Mas que pudessem contribuir para as alterações estruturais e funcionais observadas nestes animais. Para isto utilizamos camundongos da linhagem C57BL/6 knockouts para o Mas (KO) e selvagens Wild Type (WT). Com posse dos dados obtidos com a técnica do microarray, selecionamos 272 genes com expressão alterada nos animais KO. A fim de refinar a nossa busca, avaliamos a estrutura e a ultra estrutura de corações de animais KO, utilizando técnicas histológicas e de microscopia eletrônica de transmissão, respectivamente. Os animais com deficiência do Mas apresentaram menor peso corporal, diminuição do diâmetro dos cardiomiócitos eum aumento do número de mitocôndrias quando comparado com os WT. Diante destes dados, selecionamos dois grupos de genes: um relacionado com a estrutura cardíaca e o outro com o metabolismo energético do coração. Assim, identificamos através da técnica de western blotting, duas proteínas sinalizadoras diretamente relacionadas com o metabolismo energético (AMPK e AMPK1) e outras duas relacionadas com a manutenção da estrutura cardíaca (ERK1/2 e p38). Os animais KO apresentaram diminuição na expressão da subunidade catalítica da AMPK (AMPK) e um aumento na subunidade reguladora desta proteína (AMPK1), revelando um desequilíbrio nos níveis deATP e, conseqüentemente, no metabolismo energético nas células cardíacas destes animais. Além disso, a expressão das MAPKs ERK1/2 e p38 estava significativamente aumentada nos corações dos animais KO. Assim, este estudo demonstra que o eixo Ang-(1-7)/Mas está diretamente envolvido na manutenção da estrutura e do metabolismo energético celular do coração, possivelmente através das vias de sinalização celular MAPK e AMPK.