Estudo dos fatores psicossociais, comorbidades clínicas e polimorfismos funcionais dos genes BDNF, COMT, 5HTT e APOE no binômio depressão-demência no idoso

• Autor(a) principal: Maria Aparecida Camargos Bicalho
• Data de Publicação: 2010
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-97SFPD
• topic: Idoso; Polimorfismo genético; Doença de Alzheimer; Fatores de risco; Transtorno depressivo maior; Degeneração neural; Polimorfismo (Genética); Polimorfismo genético/genética; Doença de Alzheimer; Predisposição genética para doença; Fatores de risco; Transtorno depressivo maior

A doença de Alzheimer (DA) e o transtorno depressivo maior são doenças altamente prevalentes na população idosa e que determinam elevadas taxas de incapacidades. As duas doenças encontram-se intimamente relacionadas e estudos prévios sugerem que a depressão, principalmente a depressão de início tardio, possa representar um fator de risco para a DA ou uma manifestação precoce da mesma. Depressão e DA, habitualmente, apresentam co-morbidades associadas principalmente fatores de risco vasculares, como diabetes mellitus (DM), dislipidemia, hipertensão arterial sistêmica (HAS) e doença arterial coronariana. A DA e a depressão são doenças complexas que envolvem múltiplos mecanismos fisiopatológicos. Vários polimorfismos parecem estar implicados na fisiopatologia de ambas as doenças. O único polimorfismo inquestionavelmente envolvido com a DA é o alelo 4 do gene da Apolipoproteina E (APOE). Entretanto diversos estudos sugerem a participação de outros genes na DA. Por tratar-se de doença cujo tratamento ainda apresenta eficácia modesta, de elevado custo e com efeitos colaterais significativos, aliado ao fato de acometer um número significativo de indivíduos idosos, determinando incapacidade irreversível, faz-se necessário esclarecer melhor os mecanismos envolvidos na origem e progressão da doença. Realizamos um estudo transversal envolvendo 406 idosos, subdivididos em: grupo controle (97 indivíduos), DA sem sintomas comportamentais e psicológicos da demência (Behavioral Psychological Symptoms of Dementia - BPSD) (75 indivíduos), DA com BPSD (94 indivíduos), depressão de início tardio (140 pacientes). Analisamos co-variáveis sócio-demográficas, clínicas e genotipagem dos polimorfismos funcionais dos genes BDNF, APOE, COMT e 5-HTTLPR. Analisamos as frequências alélicas, genotípicas, haplotípica e interações entre os genes comparando os três grupos de pacientes com o grupo controle. Nossos resultados mostraram associação entre o sexo feminino e as duas doenças; entre baixa escolaridade e DA; DA e depressão; forte associação entre DA e depressão; DM e dislipidemi correlacionaram-se apenas com DA com BPSD. A APOE 4 associou-se fortemente com o diagnóstico de DA com e sem BPSD e com idade de início mais precoce da doença. Observamos que a depressão está associada ao alelo Met do rs6265 e apresentou interação sinérgica entre 5-HTTLPR e rs4680. Na DA ocorreu interação sinérgica entre rs6265 e rs429358 e apenas uma tendência ao sinergismo (estatisticamente não significativa) entre rs6265 e rs7124442. Os fatores psicossociais estavam associados com DA com BPSD e depressão de início tardio. Esse estudo nos permite relacionar alguns fatores sócio-demográficos, psicossociais, genéticos e clínicos envolvidas no binômio depressão-demência no idoso.