Efeito da fração proteolítica do látex de Vasconcellea cundinamarcensis, p1g10, sobre o processo inflamatório tumoral

• Autor(a) principal: Ariadne Duarte Braga
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9ESHS9
• topic: Macrófagos; Caricaceae; Inflamação; Atividade antitumoral; Antitumoral; Macrófagos; Caricaceae; Inflamação

Estudos prévios mostram que a fração proteolítica P1G10 advinda do látex de Vasconcellea cundinamarcensis, planta nativa da América do Sul, apresenta atividade antitumoral e antimetastática sobre diferentes modelos murinos, mostrando ser capaz de reduzir os níveis de TNF- no líquido ascítico de animais portadores do carcinoma de Erhlich e a angiogênese em melanoma murino. Neste trabalho temos por objetivo investigar a importância da atividade anti-inflamatória da fração sobre o seu efeito antitumoral. No modelo de carcinoma de mama 4T1 (tumor inflamatório), P1G10 (1, 3 e 5 mg/kg) reduziu a massa dos tumores (51%) e na dose de 1 mg/kg, aumentou o número de leucócitos circulantes (87%), como um reflexo do aumento do número de neutrófilos e de monócitos (140%). Contudo, P1G10 reduziu a adesão de leucócitos a vasos tumorais de pequeno (46%) e grande (52%) calibre. Além disso, a fração reduziu os níveis intratumorais de citocinas próinflamatórias/ angiogênicas como MCP-1 (48%), IL-6 (63%), VEGF (47%) e KC/CXCL1 (53%); e aumentou em 157% a atividade de NAG (infiltrado/atividade de macrófagos). Em ensaios in vitro, a exposição de macrófagos peritoneais a P1G10 (5 - 50 g/mL) por 24 h reduziu, de forma concentração dependente, a produção de VEGF por monoculturas (21 - 73 %) e por co-culturas de macrófagos/células 4T1 (18 - 89%). Sobre a produção de TNF- a fração apresentou efeito dual. A exposição por 24 h reduziu, em todas as concentrações utilizadas (5 - 50 g/mL), os níveis de TNF- em culturas de macrófagos (28 - 45%), não alterando a produção desta citocina em coculturas. Já a exposição por 48 h promoveu um aumento nos níveis de TNF-, apenas, em culturas de macrófagos expostas as concentrações de 25 e 50 g/mL (12 e 20%, respectivamente) e, também, quando estes foram cocultivados com células 4T1. Esse incremento foi constatado pelo aumento das razões entre os níveis de TNF- e o metabolismo celular (TNF-/D.O - 35%) ou entre os níveis desta citocina e o número de células em cultura (TNF-/D.C. - 31 e 123%), não apresentando um aumento bruto dos níveis de TNF. Associado ao aumento de TNF- se observou uma redução (31 e 61%) do número de células tumorais em co-culturas. De acordo com esses resultados, P1G10 mostrou possuir atividade antitumoral sobre o modelo 4T1. Esse efeito está, provavelmente, associado à redução do processo inflamatório e angiogênico tumoral, uma vez que houve redução na adesão de leucócitos a vasos tumorais e dos níveis de citocinas inflamatórias/angiogênicas intratumor e co-culturas. Além disso, a redução da massa tumoral pelo tratamento pode se dar, em parte, pelo aumento da atividade citotóxica de macrófagos sobre células tumorais, como observado em co-culturas celulares.