Nanopartículas de quitosana como novo sistema de liberação vacinal contra a esquistossomose

• Autor(a) principal: Carolina Reis de Oliveira
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-9GFK3Z
• topic: Bioquímica e Imunologia; Quitosana; Esquistossomose; Esquistossomose Vacinas

A esquistossomose permanence como uma das doenças mais prevalentes do mundo e até o momento não existe uma vacina efetiva contra a infecção do Schistosoma mansoni. Embora a vacinação oral possua numerosas vantagens sobre a injeção parenteral, a degradação das vacinas no trato gastrointestinal e sua baixa taxa de internalização no tecido linfóide associado ao epitélio intestinal, ainda limita o desenvolvimento das vacinas orais. A associação de vacinas com sistemas carreadores baseados em micro e nanopartículas pode prevenir sua degradação, aumentar o transporte das células M para a região das placas de Peyer e ainda promover a ativação do sistema imune. A quitosana tem se mostrado um carreador vacinal apropriado devido à sua biocompatibilidade, biodegradabilidade e sua facilidade de formar nanopartículas, quando associadas com proteínas e também com ácidos nucléicos. Para assegurar a estabilidade no trato gastrointestinal das nanopartículas que possuem o antígeno adsorvido em sua superfície, um processo de revestimento com alginato de sódio tem sido realizado com resultados promissores. Nesse contexo, o presente trabalho teve como objetivo preparar e caracterizar nanopartículas associadas à proteína Rho1-GTPase de S. mansoni e ao pDNA-Rho, que codifica a proteína Rho1-GTPase, sendo as primeiras revestidas com alginato de sódio, e avaliar a imunidade protetora induzida por essas formulações vacinais. A caracterização das nanopartículas mostrou que elas apresentam um tamanho e potencial zeta adequados para sua utilização como vacinas orais e ainda apresentaram boa estabilidade quando submetidas aos meios que simulam o fluido gástrico (SGF) e intestinal (SIF). As diferentes formulações preparadas, nas quais foi adicionado ou não o adjuvante CpG, foram administradas a camundongos C57BL/6, tanto por via oral quanto por via intramuscular. O grupo que apresentou maiores níveis de produção de anticorpos, avaliados por ELISA, foi o grupo imunizado via intramuscular com partículas de quitosana-proteína-alginato. No entanto esse grupo não apresentou uma proteção significativa após a infecção com cercárias. Entre os grupos imunizados por via oral, o grupo no qual administrou-se partículas de quitosana-proteína-alginato junto com partículas de quitosana-DNA, apresentou os melhores resultados, de forma geral. Esse grupo obteve quantidades consideráveis de anticorpos e ainda apresentou a maior porcentagem de proteção, com uma diminuição de 57% dos vermes recuperados. Portanto, pode-se concluir que embora as formulações administradas por via oral não tenha produzido altos níveis de anticorpos, a maioria apresentou um bom perfil protetor, mostrando o amplo potencial ainda a ser explorado na utilização de nanopartículas como sistemas carreadores vacinais.