Síntese e avaliação da atividade anticolinesterásica de benzotiazin-4-onas derivadas da 4-(2-aminoetil)morfolina, da 1-(3-aminopropil)piperidina e da 1-(2-aminoetil)piperidina

• Autor(a) principal: Berwaldt, Gabriele dos Anjos
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca
• Texto Completo: http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10576
• topic: CIENCIAS BIOLOGICAS; Benzotiazinona; Síntese; Doença de Alzheimer; Acetilcolinesterase; Córtex; Hipocampo; Benzothiazinone; Fibroblast Cells; Alzheimer's disease; Acetylcholinesterase; Piperidine; Cortex; Hippocampus; BIOQUIMICA

O presente estudo avaliou a atividade inibitória da acetilcolinesterase (AChE) de dezenove benzotiazin-4-ona. Para a obtenção das benzotiazinonas foram utilizadas reações “one-pot” entre uma amina alifática 4-(2-aminoetil)morfolina, N-(3- aminopropil)piperidina, 1-(2-aminoetil)piperidina, aldeídos alifático (valeraldeído) ou aromáticos (benzaldeído, 4-nitrobenzaldeído, 4-fluorbenzaldeído, 4- metoxibenzaldeído, 4-metilbenzaldeído e 4-metilsulfonilbenzaldeído) e o ácido tiossalicílico através da metodologia de aquecimento térmico convencional. Os novos compostos foram sintetizados de forma eficiente, com rendimentos de moderados a bons (43-93%), foram identificados e caracterizados através de cromatografia gasosa acoplada com espectrometria de massas e ressonância magnética nuclear de 1H e 13C. Além disso, a atividade anticolinesterásica in vitro em córtex cerebral e hipocampo de ratos, foram avaliadas em todos os compostos. Dentre as melhores moléculas que apresentaram resultados significativos com relação ao potencial de inibição da AChE, estão o compostos 5Ba (2-butil-3-(3-(piperidin-1-il)propil)-2,3-di- hidro-4H-benzo[e] [1,3]tiazin-4-ona) que apresentou efeito inibitório na concentração a partir de 10 μM em córtex cerebral e a partir de 100 μM em hipocampo e o composto 5Bd (2-(4-nitrofenil)-3-(3-(piperidin-1-il)propil)-2,3-di-hidro-4H-benzo[e] [1,3] tiazin-4-ona), que também apresentou efeito inibitório na concentração a partir de 10 μM no córtex cerebral e a partir de 50 μM em hipocampo quando comparado aos grupos controles (água e metanol) (P<0,05). Ainda, a citotoxicidade de sete compostos foram avaliadas em linhagem celular de linhagem MCR-5 de fibroblasto humano por meio do teste sulforrodamina B por 24h. É importante salientar que os compostos 5Ba e 5Bd revelaram ausência de citotoxicidade na concentração de 100 μM, consideravelmente maior que a concentração ativa encontrada.