Efeito do composto 2-(4-(metiltio)fenil)-3-(3-(piperidin-1-il)propil)tiazolidin-4- ona na memória e em parâmetros bioquímicos cerebrais e sistêmicos em um modelo de demência esporádica do tipo Alzheimer
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Data de Publicação: | 2022 |
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Texto Completo: | http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10740 |
Resumo: | A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa caracterizada por um declínio da memória e das funções cognitivas. É a forma mais comum de demência, com caráter progressivo e irreversível, impactando as atividades básicas diárias em pacientes acometidos. A DA tornou-se um grande problema de saúde pública. Dentre os mecanismos neuroquímicos associados a DA estão o estresse oxidativo e uma piora na sinalização mediada pelas sinapses colinérgicas, sendo esta neurotransmissão o principal alvo dos tratamentos disponíveis. Cabe destacar que através do arsenal terapêutico atualmente disponível, é possível apenas aliviar os sintomas desta doença, sendo incapaz de impedir sua progressão. Logo, a busca por novas alternativas terapêuticas capazes de prevenir ou retardar o avanço desta doença torna-se cada vez mais relevante, afim de proporcionar melhor qualidade de vida aos pacientes. As tiazolidin-4-onas são compostos que têm sido alvo de pesquisas por apresentarem atividades farmacológicas destacando efeitos antioxidantes e anticolinesterásicos. Diante disso, o presente estudo investigou os efeitos do composto 2-(4-(metiltio)fenil)-3-(3-(piperidin-1-il)propil)tiazolidin-4-ona (DS12) na memória e em parâmetros neuroquímicos em um modelo experimental para DA induzido pela injeção intracerebroventricular (ICV) de estreptozotocina (STZ) em ratos. Foram utilizados ratos machos adultos, os quais foram divididos em cinco grupos: I- controle (solução salina); II - DS12 (10 mg/kg); III-STZ, IV-STZ + DS12 (10 mg/kg); V- STZ + donepezil (5 mg/kg). Os tratamentos foram realizados por via oral durante 20 dias. Posteriormente, foram avaliados parâmetros comportamentais relacionados à memória através dos testes de reconhecimento de objetos e labirinto em Y. Após a eutanásia, o córtex cerebral, o hipocampo e o cerebelo foram coletados para avaliar marcadores de estresse oxidativo e a atividade da enzima acetilcolinesterase (AChE). Parâmetros bioquímicos e hematológicos foram avaliados em amostras de sangue e soro. Os resultados demonstraram que o comprometimento na memória e o aumento da atividade da AChE induzida pela STZ foram prevenidos pelo tratamento com DS12 e donepezil. A STZ induziu um aumento nas espécies reativas de oxigênio e uma diminuição na atividade da catalase no hipocampo, córtex cerebral e cerebelo. O tratamento com DS12 conferiu proteção frente a essas alterações oxidativas em todas as estruturas cerebrais. Não foram observadas alterações nos parâmetros bioquímicos séricos e nas análises hematológicas. O tratamento com DS12 mostrou-se capaz de melhorar a memória e as alterações neuroquímicas em um modelo de DA sem apresentar efeitos tóxicos, sugerindo o potencial terapêutico promissor deste composto. |
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2023-11-15T20:14:24Z2023-11-15T20:14:24Z2022-03-24SANTOS, Alessandra dos. Efeito do composto 2-(4-(metiltio)fenil)-3-(3-(piperidin-1-il)propil)tiazolidin-4-ona na memória e em parâmetros bioquímicos cerebrais e sistêmicos em um modelo de demência esporádica do tipo Alzheimer, 2022. 71f. Dissertação (Mestrado) - Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção. Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, 2022.http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10740A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa caracterizada por um declínio da memória e das funções cognitivas. É a forma mais comum de demência, com caráter progressivo e irreversível, impactando as atividades básicas diárias em pacientes acometidos. A DA tornou-se um grande problema de saúde pública. Dentre os mecanismos neuroquímicos associados a DA estão o estresse oxidativo e uma piora na sinalização mediada pelas sinapses colinérgicas, sendo esta neurotransmissão o principal alvo dos tratamentos disponíveis. Cabe destacar que através do arsenal terapêutico atualmente disponível, é possível apenas aliviar os sintomas desta doença, sendo incapaz de impedir sua progressão. Logo, a busca por novas alternativas terapêuticas capazes de prevenir ou retardar o avanço desta doença torna-se cada vez mais relevante, afim de proporcionar melhor qualidade de vida aos pacientes. As tiazolidin-4-onas são compostos que têm sido alvo de pesquisas por apresentarem atividades farmacológicas destacando efeitos antioxidantes e anticolinesterásicos. Diante disso, o presente estudo investigou os efeitos do composto 2-(4-(metiltio)fenil)-3-(3-(piperidin-1-il)propil)tiazolidin-4-ona (DS12) na memória e em parâmetros neuroquímicos em um modelo experimental para DA induzido pela injeção intracerebroventricular (ICV) de estreptozotocina (STZ) em ratos. Foram utilizados ratos machos adultos, os quais foram divididos em cinco grupos: I- controle (solução salina); II - DS12 (10 mg/kg); III-STZ, IV-STZ + DS12 (10 mg/kg); V- STZ + donepezil (5 mg/kg). Os tratamentos foram realizados por via oral durante 20 dias. Posteriormente, foram avaliados parâmetros comportamentais relacionados à memória através dos testes de reconhecimento de objetos e labirinto em Y. Após a eutanásia, o córtex cerebral, o hipocampo e o cerebelo foram coletados para avaliar marcadores de estresse oxidativo e a atividade da enzima acetilcolinesterase (AChE). Parâmetros bioquímicos e hematológicos foram avaliados em amostras de sangue e soro. Os resultados demonstraram que o comprometimento na memória e o aumento da atividade da AChE induzida pela STZ foram prevenidos pelo tratamento com DS12 e donepezil. A STZ induziu um aumento nas espécies reativas de oxigênio e uma diminuição na atividade da catalase no hipocampo, córtex cerebral e cerebelo. O tratamento com DS12 conferiu proteção frente a essas alterações oxidativas em todas as estruturas cerebrais. Não foram observadas alterações nos parâmetros bioquímicos séricos e nas análises hematológicas. O tratamento com DS12 mostrou-se capaz de melhorar a memória e as alterações neuroquímicas em um modelo de DA sem apresentar efeitos tóxicos, sugerindo o potencial terapêutico promissor deste composto.Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease characterized by a decline in memory and cognitive functions. It is the most common form of dementia, with a progressive and irreversible character, affecting basic daily activities in patients. AD has become a major public health problem. Among the neurochemical mechanisms associated with AD are oxidative stress and alterations in signaling mediated by cholinergic synapses. Cholinergic neurotransmission being is main therapeutic target of the available treatments for AD. The therapeutic arsenal currently available is only possible to alleviate the symptoms of this disease, being unable to prevent its progression. Therefore, the research for new therapeutic alternatives capable of preventing or delaying the progress of AD becomes increasingly relevant, in order to provide a better quality of life for patients. Thiazolidin-4-ones are compounds that have been the target of research because these compounds have pharmacological activities such as antioxidant and anticholinesterase effects. Thus, the aim of the present study was investigated the effects of the compound 2-(4-(methylthio)phenyl)-3-(3-(piperidin 1-yl)propyl)thiazolidin-4-one (DS12) on memory and neurochemical parameters in an experimental model for AD induced by intracerebroventricular (ICV) injection of streptozotocin (STZ) in rats. Adult male rats were divided into five groups: I- control (saline); II - DS12 (10 mg/kg); III-STZ, IV-STZ + DS12 (10 mg/kg); V-STZ + donepezil (5 mg/kg). The treatments were performed orally for 20 days. Behavioral parameters related to memory were evaluated through object recognition and Y-maze tests. After euthanasia, the cerebral cortex, hippocampus, and cerebellum were collected to evaluate markers of oxidative stress and acetylcholinesterase (AChE) enzyme activity. Biochemical and hematological parameters were evaluated in blood and serum samples. The results showed that memory impairment and the increase in AChE activity induced by STZ were prevented by treatment with DS12 and donepezil. STZ also increased the reactive oxygen species levels and a decreased catalase activity in hippocampus, cerebral cortex, and cerebellum. Treatment with DS12 was capable to protect against these oxidative changes in all brain structures. No changes were observed in serum biochemical parameters and hematological analyses. Treatment with DS12 was able to improve memory and neurochemical changes in an AD model without inducing toxic effects, suggesting the promising therapeutic potential of this compound.Sem bolsaporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e BioprospecçãoUFPelBrasilCC BY-NC-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessCIENCIAS EXATAS E DA TERRABIOQUIMICABIOQUIMICA DOS MICROORGANISMOSBioquímica e bioprospecçãoTiazolidin-4-onasEstresse oxidativoCérebroDoença de AlzheimerAcetilcolinesteraseRatosThiazolidin-4-onesOxidative stressBrainAlzheimer's diseaseAcetylcholinesteraseRatsEfeito do composto 2-(4-(metiltio)fenil)-3-(3-(piperidin-1-il)propil)tiazolidin-4- ona na memória e em parâmetros bioquímicos cerebrais e sistêmicos em um modelo de demência esporádica do tipo AlzheimerEffect of the compound 2-(4-(methylthio)phenyl)-3-(3- (piperidin-1-yl)propyl)thiazolidin-4-one on memory and on brain and systemic biochemical parameters in a model of sporadic dementia of the type Alzheimerinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://lattes.cnpq.br/3446031341157893Teixeira, Fernanda Cardosohttp://lattes.cnpq.br/0103199649303002Spanevello, Roselia MariaSantos, Alessandra dosreponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELORIGINALDissertacao Alessandra dos Santos.pdfDissertacao Alessandra dos Santos.pdfapplication/pdf2125462http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10740/1/Dissertacao%20Alessandra%20dos%20Santos.pdfd6b8ebd76ed6f1241a2f599386413bc1MD51open accessTEXTDissertacao Alessandra dos Santos.pdf.txtDissertacao Alessandra dos Santos.pdf.txtExtracted texttext/plain125835http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10740/3/Dissertacao%20Alessandra%20dos%20Santos.pdf.txt923e4c5fedf05353434033431bb90b89MD53open accessTHUMBNAILDissertacao Alessandra dos Santos.pdf.jpgDissertacao Alessandra dos Santos.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1249http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10740/4/Dissertacao%20Alessandra%20dos%20Santos.pdf.jpg57c563dc136089343084024233db02c7MD54open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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