Uma quinolina contendo selênio atenua o déficit cognitivo: envolvimento do estresse oxidativo e da neuroplasticidade em ratos envelhecidos

• Autor(a) principal: Barth, Anelise
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca
• Texto Completo: http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10499
• topic: CIENCIAS EXATAS E DA TERRA; Bioquímica e bioprospecção; Selênio; Quinolina; Estresse oxidativo; BIOQUIMICA; BIOQUIMICA DOS MICROORGANISMOS

O selênio é um oligoelemento que desempenha um importante papel em muitos processos biológicos e estados de doença. Nesse sentido, os compostos orgânicos de selênio atraem a atenção da comunidade científica, devido as suas atividades farmacológicas. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar o possível efeito do composto 7-cloro-4-(fenilselanil) quinolina (4-PSQ) em atenuar a disfunção cognitiva e o envolvimento do estresse oxidativo e da neuroplasticidade em ratos envelhecidos. Foram utilizados ratos Wistar, os quais foram divididos em 3 grupos: grupo I (ratos jovens – 3 meses de idade, 1 ml/Kg de óleo de canola), grupo II (ratos velhos – 22 meses de idade, 1 mL/kg de óleo de canola), grupo III (ratos velhos + 5 mg/kg de 4-PSQ). Após 7 dias de tratamento, os animais foram testados nas tarefas comportamentais. No 7º dia, os animais foram submetidos ao teste do campo aberto. No 8º dia, os animais foram submetidos ao teste do reconhecimento do objeto para avaliar a memória de curto (MCP) e de longo prazo (MLP). Por fim, no 14º dia foram submetidos à eutanásia para os experimentos ex vivo. As dosagens bioquímicas ex vivo propostas nos hipocampos, córtex cerebrais e sangue tem por finalidade investigar os possíveis mecanismos envolvidos no efeito do composto na melhora da memória dos ratos velhos. Foram realizadas a expressão das moléculas de adesão neuronal (NCAM e PST) e atividade da enzima acetilcolinesterase (AChE) nas estruturas cerebrais, bem como os níveis de colesterol sérico. Além disso, a fim de determinar o potencial antioxidante do composto nos tecidos dos ratos velhos, foram determinadas em fígado, rim, córtex cerebral e baço os níveis de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e tióis não proteicos (NPSH), bem como a atividade das enzimas catalase (CAT), glutationa S-transferase (GST), e δ aminolevulinato desidratase (δ-ALA-D). Além do mais, foram dosados os níveis séricos de ureia e creatinina, bem como a atividade das enzimas aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT), assim como foram dosados os níveis selênio. Os resultados demonstraram que o tratamento de ratos idosos com 4-PSQ foi capaz de restaurar a memória espacial de longo e curto prazo nos testes de reconhecimento do objetos. No teste do campo aberto, a redução na atividade exploratória (número de levantamentos) causado pelo envelhecimento não foi alterada pelo 4-PSQ, mas o composto restaurou parcialmente a atividade locomotora (número de cruzamentos). O 4-PSQ modulou a expressão de NCAM e PST e a atividade da AChE nas estruturas cerebrais, bem como o aumento nos níveis de colesterol plasmático, causado pelo envelhecimento dos animais. Além disso, foi possível verificar que o composto restaurou o dano oxidativo no fígado, rim, baço e córtex cerebral (como demonstrado pela restauração do TBARS, NPSH, CAT e GST) e a injúria tecidual (como demonstrado pela restauração da ureia, creatinina, AST e ALT) dos ratos. Adicionalmente, os níveis de selênio plasmático aumentaram após o tratamento com o 4-PSQ. Em conclusão, o 4-PSQ foi capaz de restaurar o comprometimento cognitivo e o dano oxidativo causado pelo envelhecimento em ratos. Importante destacar que o composto modulou a plasticidade sináptica, o sistema colinérgico e os níveis de colesterol. Além disso, o composto apresenta potencial antioxidante contra danos oxidativos nos tecidos causado pelo envelhecimento.