Nova rota para a síntese do 5-amino-benzoxaborol

• Autor(a) principal: Boeira, Eduam Oliveira
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/202384
• topic: Síntese orgânica; Benzoxaborol; Química farmacêutica; Organic synthesis; Organoboron; Benzoxaboroles; Medicinal chemistry

Embora o boro, na forma de ácido bórico, seja usado como antisséptico desde o século XIX, seu uso em drug design representa uma novidade em Química Medicinal. O primeiro composto organoborado a ser comercializado como fármaco foi o bortezomibe (Velcade®), aprovado em 2003 nos Estados Unidos para o tratamento de mieloma múltiplo. Mais recentemente, três novos fármacos foram aprovados: o tavaborol (Kerydin®) como antifúngico tópico, o ixazomibe (Ninlaro®) como agente anticâncer e o crisaborol (Eucrisa®) para dermatite atópica. Dentre os compostos organoborados, os benzoxaboróis constituem uma importante classe de moléculas bioativas. Especialmente o substituinte amino, no qual há um grande interesse sintético, devido aos diferentes grupos funcionais que podem ser acessados por ele. No entanto, a síntese do derivado amino-benzoxabórois ainda não está bem estabelecida, e as poucas rotas descritas são longas e/ou dispendiosas. Sendo assim, neste trabalho está sendo proposta e estudada uma nova sequência sintética, mais curta, mais barata e eficiente. Através de uma reação tipo a de Sandmeyer, foi possível a introdução do átomo de boro na estrutura da 2-metil-4-nitro-anilina para a obtenção do éster boronato, que foi submetido a uma reação de bromação benzílica. Por conseguinte, a hidrólise seguida de redução do grupo nitro, ofereceu o 5-amino-benzoxaborol sem a utilização de catalisadores de paládio, em rendimento global de cerca de 26%. O produto foi confirmado por RMN de 1H e 13C.