Nova rota para a síntese do 5-amino-benzoxaborol
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2018 |
Tipo de documento: | Trabalho de conclusão de curso |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFRGS |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10183/202384 |
Resumo: | Embora o boro, na forma de ácido bórico, seja usado como antisséptico desde o século XIX, seu uso em drug design representa uma novidade em Química Medicinal. O primeiro composto organoborado a ser comercializado como fármaco foi o bortezomibe (Velcade®), aprovado em 2003 nos Estados Unidos para o tratamento de mieloma múltiplo. Mais recentemente, três novos fármacos foram aprovados: o tavaborol (Kerydin®) como antifúngico tópico, o ixazomibe (Ninlaro®) como agente anticâncer e o crisaborol (Eucrisa®) para dermatite atópica. Dentre os compostos organoborados, os benzoxaboróis constituem uma importante classe de moléculas bioativas. Especialmente o substituinte amino, no qual há um grande interesse sintético, devido aos diferentes grupos funcionais que podem ser acessados por ele. No entanto, a síntese do derivado amino-benzoxabórois ainda não está bem estabelecida, e as poucas rotas descritas são longas e/ou dispendiosas. Sendo assim, neste trabalho está sendo proposta e estudada uma nova sequência sintética, mais curta, mais barata e eficiente. Através de uma reação tipo a de Sandmeyer, foi possível a introdução do átomo de boro na estrutura da 2-metil-4-nitro-anilina para a obtenção do éster boronato, que foi submetido a uma reação de bromação benzílica. Por conseguinte, a hidrólise seguida de redução do grupo nitro, ofereceu o 5-amino-benzoxaborol sem a utilização de catalisadores de paládio, em rendimento global de cerca de 26%. O produto foi confirmado por RMN de 1H e 13C. |
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Boeira, Eduam OliveiraCosta, Jessie Sobieski da2019-12-07T04:05:41Z2018http://hdl.handle.net/10183/202384001100049Embora o boro, na forma de ácido bórico, seja usado como antisséptico desde o século XIX, seu uso em drug design representa uma novidade em Química Medicinal. O primeiro composto organoborado a ser comercializado como fármaco foi o bortezomibe (Velcade®), aprovado em 2003 nos Estados Unidos para o tratamento de mieloma múltiplo. Mais recentemente, três novos fármacos foram aprovados: o tavaborol (Kerydin®) como antifúngico tópico, o ixazomibe (Ninlaro®) como agente anticâncer e o crisaborol (Eucrisa®) para dermatite atópica. Dentre os compostos organoborados, os benzoxaboróis constituem uma importante classe de moléculas bioativas. Especialmente o substituinte amino, no qual há um grande interesse sintético, devido aos diferentes grupos funcionais que podem ser acessados por ele. No entanto, a síntese do derivado amino-benzoxabórois ainda não está bem estabelecida, e as poucas rotas descritas são longas e/ou dispendiosas. Sendo assim, neste trabalho está sendo proposta e estudada uma nova sequência sintética, mais curta, mais barata e eficiente. Através de uma reação tipo a de Sandmeyer, foi possível a introdução do átomo de boro na estrutura da 2-metil-4-nitro-anilina para a obtenção do éster boronato, que foi submetido a uma reação de bromação benzílica. Por conseguinte, a hidrólise seguida de redução do grupo nitro, ofereceu o 5-amino-benzoxaborol sem a utilização de catalisadores de paládio, em rendimento global de cerca de 26%. O produto foi confirmado por RMN de 1H e 13C.Despite boron, in boric acid form, has been used as antiseptic since the 19th century, its application in drug design represents a new frontier in Medicinal Chemistry. Bortezomib (Velcade®) was the first commercially FDA-approved boron-containing drug in 2003 for multiple myeloma treatment. More recently, three other drugs have reached this FDA-approval status: tavaborole (Kerydin®) as topical antifungal, Ixazomibe (Ninlaro®) as anticancer and crisaborole (Eucrisa®) for atopic dermatitis treatment. Among organoboron derivatives, the benzoxaborole scaffold is presented in a variety of bioactive compounds. In this context, amino-substituted analogues represent important building blocks, since this functional group can be used to furnish a great diversity of others. Despite of the growing medicinal relevance of benzoxaboroles, the study of routes for their synthesis has been quite limited, and synthetic methods for the rapid diversification of this scaffold are highly desired. The aim of this work is the development of a new shorter, low-cost and efficient synthetic route for 5-amino-benzoxaborole. It was through a Sandmeyer-type reaction that the introduction of a boron atom in 4-methyl-2-nitroanilin’s structure was possible. The product boronate ester was submitted to a benzylic bromination and, therefore, the hydrolysis and consecutive reduction provide the desired product in 26% overall yield without palladium catalysts. The product was confirmed by 1H and 13C NMR.application/pdfporSíntese orgânicaBenzoxaborolQuímica farmacêuticaOrganic synthesisOrganoboronBenzoxaborolesMedicinal chemistryNova rota para a síntese do 5-amino-benzoxaborolinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisUniversidade Federal do Rio Grande do SulInstituto de QuímicaPorto Alegre, BR-RS2018Química: Bachareladograduaçãoinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFRGSinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)instacron:UFRGSTEXT001100049.pdf.txt001100049.pdf.txtExtracted Texttext/plain61347http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/202384/2/001100049.pdf.txt8d454426218e5760ab6a2c8982b0e1a7MD52ORIGINAL001100049.pdfTexto completoapplication/pdf1794359http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/202384/1/001100049.pdf477a4870faf128a7fc006f4ed2c0cce9MD5110183/2023842019-12-08 05:03:46.199492oai:www.lume.ufrgs.br:10183/202384Repositório de PublicaçõesPUBhttps://lume.ufrgs.br/oai/requestopendoar:2019-12-08T07:03:46Repositório Institucional da UFRGS - Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)false |
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Embora o boro, na forma de ácido bórico, seja usado como antisséptico desde o século XIX, seu uso em drug design representa uma novidade em Química Medicinal. O primeiro composto organoborado a ser comercializado como fármaco foi o bortezomibe (Velcade®), aprovado em 2003 nos Estados Unidos para o tratamento de mieloma múltiplo. Mais recentemente, três novos fármacos foram aprovados: o tavaborol (Kerydin®) como antifúngico tópico, o ixazomibe (Ninlaro®) como agente anticâncer e o crisaborol (Eucrisa®) para dermatite atópica. Dentre os compostos organoborados, os benzoxaboróis constituem uma importante classe de moléculas bioativas. Especialmente o substituinte amino, no qual há um grande interesse sintético, devido aos diferentes grupos funcionais que podem ser acessados por ele. No entanto, a síntese do derivado amino-benzoxabórois ainda não está bem estabelecida, e as poucas rotas descritas são longas e/ou dispendiosas. Sendo assim, neste trabalho está sendo proposta e estudada uma nova sequência sintética, mais curta, mais barata e eficiente. Através de uma reação tipo a de Sandmeyer, foi possível a introdução do átomo de boro na estrutura da 2-metil-4-nitro-anilina para a obtenção do éster boronato, que foi submetido a uma reação de bromação benzílica. Por conseguinte, a hidrólise seguida de redução do grupo nitro, ofereceu o 5-amino-benzoxaborol sem a utilização de catalisadores de paládio, em rendimento global de cerca de 26%. O produto foi confirmado por RMN de 1H e 13C. |
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