Síntese e avaliação da atividade de alquilfenóis substituídos em Trypanosoma cruzi

• Autor(a) principal: Varela, Marina Themoteo [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6614647; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52706
• topic: Compostos antitripanosoma; Doença de Chagas; Trypanosoma cruzi; Protótipos naturais; Modificações moleculares; Antitrypanosoma compounds; Chagas disease; Trypanosoma cruzi; Natural prototypes; Molecular modifications

Neste trabalho os produtos naturais gibilimbol A e B isolados de Piper malacophyllum foram utilizados como protótipos para o desenvolvimento de análogos estruturais devido à sua promissora atividade antiparasitária e baixa citotoxicidade. Inicialmente foi proposta a adição de grupos funcionais na cadeia lateral com a manutenção do anel fenólico e os resultados mostraram que de fato há um incremento na atividade, assim como a citotoxicidade. Uma hipótese levantada foi que a presença do fenol poderia estar associada à toxicidade desses análogos e, assim, a nova série proposta tem como objetivo estudar a importância da hidroxila fenólica e do oxigênio na posição para do anel, substituindo a hidroxila por metoxila ou hidrogênio. Além disso, foram propostos análogos com dois substituintes, um em meta e um em para no anel, de forma a estudar como isso afeta a atividade e citotoxicidade. Foram sintetizados e testados 18análogos. Os resultados mostraram que as aminas secundárias monosubstituídas, são os mais ativos da série contra ambas as formas do parasita e que a presença do anel metoxibenzênico leva a uma menor citotoxicidade e atividade biológica, quando comparado com os demais padrões de substituição testados. Ainda, dentre os demais análogos neutros, os ésteres dissubstituídos apresentaram atividades menores que 10 μM para a forma replicativa do parasita e seletividade mais de 20 vezes maior por essas células em comparação com as mamíferas.